Farmakološka skupina - H₂-antihistaminici

Histaminski receptor H2 blokatori su lijekovi čija je glavna aktivnost usredotočena na liječenje bolesti ovisnih o kiselini gastrointestinalnog trakta. Najčešće je ova skupina lijekova propisana za liječenje i prevenciju čira.

Mehanizam djelovanja H2-blokatora i indikacija za uporabu

Histaminski (H2) stanični receptori nalaze se na membrani unutar stijenke želuca. To su parietalne stanice koje su uključene u proizvodnju klorovodične kiseline u tijelu.

Njegova prekomjerna koncentracija uzrokuje poremećaje u funkcioniranju probavnog sustava i dovodi do čira.

Tvari koje sadrže H2-blokatore obično smanjuju razinu proizvodnje želučanog soka. Oni također inhibiraju gotovu kiselinu čija je proizvodnja potaknuta potrošnjom hrane.

Blokiranje histaminskih receptora smanjuje proizvodnju želučanog soka i pomaže u borbi s patologijama probavnog sustava.

U vezi s učinkom, H2-blokatori su propisani za takve uvjete:

• ulkus (i želuca i duodenuma);
• ulkus stresa uzrokovan ozbiljnim somatskim bolestima;

Doziranje i trajanje davanja H2-antihistaminskih lijekova za svaku navedenu dijagnozu propisano je pojedinačno.

Klasifikacija i popis blokatora H2-receptora

Dodijeliti 5 generacija lijekova H2-blokatori, ovisno o aktivnom sastojku u pripravku:

• I generacija - aktivni sastojak cimetidin;
• II generacija - aktivna tvar ranitidin;
• Generacija III - aktivna tvar famotidin;

Postoje značajne razlike između lijekova različitih generacija, prvenstveno u težini i intenzitetu nuspojava.

H2 blokatore I generacije

Trgovačka imena zajedničkih H2 antihistaminskih lijekova prve generacije:

• Gistodil. Smanjuje bazalnu i histamin induciranu proizvodnju klorovodične kiseline. Glavna svrha: liječenje akutne faze peptičkog ulkusa.

Zajedno s pozitivnim učinkom, lijekovi ove skupine izazivaju takve negativne pojave:

• anoreksija, nadutost, konstipacija i proljev;
• inhibicija proizvodnje jetrenih enzima koji su uključeni u metabolizam lijekova;
• hepatitis;
• poremećaji srca: aritmija, hipotenzija;
• privremeni poremećaji središnjeg živčanog sustava - javljaju se najčešće u starijih osoba i bolesnika u posebno teškim uvjetima;

Zbog velikog broja ozbiljnih nuspojava, blokatori H2 generacije prve generacije praktički se ne koriste u kliničkoj praksi.

Općenitije opcije liječenja su uporaba H2 blokatora histamina II i III generacije.

Blokatori H2 drugog generiranja

Popis lijekova Ranitidin:

• Gistak. Imenovana peptičkim ulkusom, može se koristiti u kombinaciji s drugim anti-ulceroznim lijekovima. Gistak sprečava refluks. Trajanje učinka - 12 sati nakon jedne doze.

Nuspojave ranitidina:

• glavobolje, napadaji vrtoglavice, periodično zamagljivanje svijesti;
• promjene u rezultatima testa jetre;
• bradikardija (smanjenje učestalosti kontrakcija srčanog mišića);

U kliničkoj praksi je napomenuto da je tolerancija ranitidina tijelom bolja od onog cimetidina (lijekova prve generacije).

III generacije H2 blokatora

Imena H2-antihistaminskih lijekova III generacija:

• Ultseran. On ima supresijski učinak na sve faze produkcije klorovodične kiseline, uključujući stimulaciju unosom hrane, stezanjem želuca, učincima gastrina, kofeina i djelomično acetilkolina. Trajanje djelovanja - od 12 sati do dana, jer obično lijek propisuje najviše 2 ili čak 1 puta dnevno.

Nuspojave famotidina:

• gubitak apetita, poremećaja prehrane, promjene okusa;
• umor i glavobolje;
• alergiju, bol u mišićima.

Od pažljivo proučavanih H-2 blokatora, famotidin se smatra najučinkovitijim i bezopasnim.

H2 blokatore IV generacije

Trgovački naziv H2-blokator histamina IV generacije (nizatidin): Axid. Osim što inhibira proizvodnju klorovodične kiseline, značajno smanjuje aktivnost pepsina. Koristi se za liječenje akutnih čireva crijeva ili želuca, te je učinkovit u sprečavanju ponovnog pojavljivanja. Jača zaštitni mehanizam gastrointestinalnog trakta i ubrzava zacjeljivanje ulceriranih mjesta.

Nuspojave kod uzimanja Axide nisu vjerojatno. U smislu djelotvornosti, nizatidin je u paru s famotidinom.

H2 blokatore V generacije

Trgovački naziv roxatidina: Roxane. Zbog visoke koncentracije roksatidina, lijek značajno smanjuje proizvodnju klorovodične kiseline. Aktivna tvar gotovo se apsorbira iz zidova probavnog trakta. Uz istodobno uzimanje hrane i lijekova za antacid, učinkovitost Roxane nije smanjena.

Lijek je iznimno rijedak i ima minimalne nuspojave. Istodobno, ona pokazuje nižu aktivnost suzbijanja kiselina u usporedbi s lijekovima treće generacije (famotidin).

Značajke primjene i doziranja H2-histaminskih blokatora

Pripreme ove skupine propisane su pojedinačno, temeljene na dijagnozi i stupnju razvoja bolesti.

Doza i trajanje terapije određuju se temeljem kojih je skupina H2-blokatora optimalna za liječenje.

Jednom u tijelu pod istim uvjetima, aktivni sastojci lijekova različitih generacija apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta u različitim količinama.

Osim toga, sve se komponente razlikuju u izvedbi.

Zašto trebamo lijekove koji blokiraju histaminske receptore skupine H2?

Histamin je jedan od hormona vitalnih za čovjeka. Ona obavlja funkcije nekog "čuvara" i dolazi pod igračima pod određenim okolnostima: teški fizički napor, ozljede, bolesti, alergeni koji ulaze u tijelo itd. Hormon redistribuira protok krvi na takav način da minimizira moguće oštećenje. Na prvi pogled, rad histamina ne bi trebao štetiti osobi, ali postoje situacije kada je velika količina ovog hormona zla više nego dobra. U takvim slučajevima, liječnici propisuju posebne lijekove (blokatore) kako bi spriječili histaminske receptore jedne od skupina (H1, H2, H3) da počnu raditi.

Zašto vam treba histamin?

Histamin je biološki aktivan spoj koji je uključen u sve glavne metaboličke procese u tijelu. Oblikovan je slomom aminokiseline nazvanog histidin i odgovoran je za prijenos živčanih impulsa između stanica.

Normalno, histamin je neaktivan, ali u opasnim vremenima povezanim s bolestima, ozljedama, opeklinama, toksinima ili alergenima, razina slobodnog hormona dramatično se povećava. U nevezanom stanju, histamin uzrokuje:

• glatki mišićni spazmi;
• snižavanje krvnog tlaka;
• kapilarnu dilataciju;
• srčane palpitacije;
• povećana proizvodnja želučanog soka.

Pod djelovanjem hormona, izlučivanje želučanog soka i adrenalina povećava se edem tkiva. Sok od želuca je prilično agresivno okruženje s visokom kiselosti. Kisele i enzimi ne samo da pomažu u probavljanju hrane, već su sposobni obavljati funkcije antiseptike - ubiti bakterije koje ujedno ulaze u tijelo u isto vrijeme kao i hrana.

"Upravljanje" procesa događa se kroz središnji živčani sustav i humoralnu regulaciju (kontrolu kroz hormone). Jedan od mehanizama ove regulacije potaknut je posebnim receptorima - specijaliziranim stanicama, koje su također odgovorne za koncentraciju klorovodične kiseline u želučanom soku.

Pročitajte: Što povraćanje s krvlju i što učiniti kada se pojavi?

Histaminski receptori

Određeni receptori koji se nazivaju histamin (H) reagiraju na proizvodnju histamina. Liječnici dijele ove receptore u tri skupine: H1, H2, H3. Kao rezultat ekscitacije H2 receptora:

• poboljšava se funkcioniranje želučanih žlijezda;
• povećava ton mišića crijeva i krvnih žila;
• javljaju se alergije i imunološke reakcije;

Mehanizam oslobađanja klorovodične kiseline, blokatora histaminskih H2 receptora djeluje samo djelomično. Oni smanjuju proizvodnju uzrokovanu hormonom, ali ne zaustavljaju ga u potpunosti.

Važno je! Visoki sadržaj kiseline u želučanom soku prijeteće je za neke bolesti gastrointestinalnog trakta.

Što su blokirajući lijekovi?

Ovi lijekovi su dizajnirani za liječenje gastrointestinalnih bolesti, kod kojih je visoka koncentracija klorovodične kiseline u želucu opasna. Oni su antiulcerni lijekovi koji smanjuju lučenje, tj. Oni su dizajnirani za smanjenje protoka kiseline u želudac.

Blokori skupine H2 imaju različite aktivne komponente:

• Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
• nizatidin (axid);
• Roxatidin (Roxane);
• famotidin (gastrosidin, kvamatel, ulfamid, famotidin);
• ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisana, Ranitidzin);
• ranitidin bizmut citrat (Pylorid).

Sredstva proizvedena u obliku:

• spremna rješenja za intravensku ili intramuskularnu primjenu;
• prašak za otopinu;
• tablete.

Do sada se cimetidin ne preporuča zbog velikog broja nuspojava, uključujući smanjenu snagu i povećanje mliječnih žlijezda u muškaraca, razvoj boli u zglobovima i mišićima, povišene razine kreatinina, promjene u sastavu krvi, oštećenja CNS-a itd.

Ranitidin ima daleko manje nuspojava, ali se sve manje koristi u medicinskoj praksi, budući da je zamijenjena nova generacija lijekova (Famotidin) čija je učinkovitost puno veća i trajanje djelovanja nekoliko sati duže (od 12 do 24 sata).

Važno je! U 1-1,5% slučajeva, pacijentima se opaža imunitet na blokirajuće lijekove.

Kada su blokeri propisani?

Povećanje razine kiseline u želučanom soku je opasno ako:

• čira ulkusa želuca ili dvanaesnika;
• upala jednjaka pri bacanju sadržaja želuca u jednjak;
• benigni tumori gušterače u kombinaciji s ulkusom želuca;
• prijem za sprečavanje razvoja peptičkog ulkusa s dugotrajnim liječenjem drugih bolesti.

Specifični lijek, doza i trajanje tečenja odabrani su pojedinačno. Otkazivanje lijeka treba postupno postati, budući da su mogući oštri kraj recepcijske nuspojave.

Preporučujemo da znate koje se bolesti jednjaka mogu pojaviti.

Pročitajte: kada trebate izvesti esofagoskopiju jednjaka.

Nedostaci u radu histaminskih blokatora

H2 blokatori utječu na proizvodnju slobodnog histamina, čime se smanjuje kiselost želuca. Ali ti lijekovi ne djeluju na druge stimulanse sinteze kiseline - gastrina i acetilkolina, to jest, ti lijekovi ne daju potpunu kontrolu nad razinom klorovodične kiseline. To je jedan od razloga zašto ih liječnici smatraju relativno zastarjelim. Ipak, postoje situacije kada je imenovanje blokera opravdano.

Važno je! Stručnjaci ne preporučuju korištenje blokatora H2 za krvarenje u želucu ili crijevima.

Postoji vrlo ozbiljna nuspojava terapije uporabom H2 blokatora histaminskih receptora - tzv. "Acid rebound". Leži u činjenici da nakon povlačenja lijeka ili kraja njezine akcije želudac nastoji "nadoknaditi", a njegove stanice povećavaju proizvodnju klorovodične kiseline. Kao rezultat toga, nakon nekog vremena nakon uzimanja lijeka, kiselost želuca počinje se povećavati, uzrokujući pogoršanje bolesti.

Drugi nuspojava je proljev uzrokovan Clostridium patogenom. Ako, zajedno s blokerom, bolesnik uzme antibiotike, rizik od proljeva povećava se deseterostruko.

Moderni analozi blokera

Nove lijekove, inhibitori protonske pumpe, dolaze zamijeniti blokatore, ali se ne mogu uvijek koristiti u liječenju zbog genetskih ili drugih karakteristika pacijenta ili zbog ekonomskih razloga. Jedna od prepreka za upotrebu inhibitora je prilično česta rezistencija (otpornost na lijekove).

H2 blokatori razlikuju se od inhibitora protonske pumpe što je još gore jer se njihova učinkovitost smanjuje ponovnim liječenjem. Stoga, dugotrajna terapija uključuje upotrebu inhibitora, a H-2 blokatori su dovoljni za kratkotrajno liječenje.

Samo liječnik ima pravo odlučiti o izboru lijekova na temelju pacijentove povijesti i rezultata istraživanja. Pacijenti sa čirima želuca ili dvanaesnika, osobito u kroničnoj bolesti ili pri prvom pojavljivanju simptoma, moraju pojedinačno odabrati sredstva za suzbijanje kiselosti.

Pro-Gastro

Bolesti probavnog sustava... Recimo sve što želite znati o njima.

Blokteri H2-histaminskih receptora: lijekovi, prednosti i nedostaci

Mućna membrana želuca, odnosno područje njezina dna i tijela, sastoji se od posebnih stanica - parietalnih ili parietalnih. To su žljezdane stanice, čija je glavna funkcija proizvodnja klorovodične kiseline. Ako funkcioniraju normalno, kloridna kiselina se proizvodi koliko god je potrebno. Ako je njegova količina premašila potrebe probavnog sustava, sluznica želuca, a zatim se jednjaka upali (gastritis, esophagitis), na njemu nastaju erozije i čireve, a pacijent ima žgaravicu, bol u želucu i niz drugih neugodnih simptoma.

Da biste uklonili sve te simptome, trebali biste smanjiti količinu proizvedene klorovodične kiseline. Za to se mogu koristiti lijekovi različitih skupina, uključujući blokatore H2-histaminskih receptora. Činjenica da su ti receptori, kako djeluju lijekovi, indikacije, kontraindikacije za uporabu, kao i glavni predstavnici ove farmakološke skupine, bit će razmotreni u našem članku.

Mehanizam djelovanja, učinci

H2-histaminski receptori nalaze se u mnogim žlijezdama probavnog sustava, uključujući stanice sluznice želučane sluznice. Njihovo uzbuđenje dovodi do stimulacije žlijezda slinovnica, žlijezda želuca i gušterače, pridonosi izlučivanju žuči. Stanice obloge trbuha, one koje su odgovorne za proizvodnju klorovodične kiseline, aktivirane su mnogo više od drugih.

Blokteri H2-histaminskih receptora ometaju njihovu funkciju i dovode do smanjenja proizvodnje klorovodične kiseline od parietnih stanica, naročito noću. Osim toga, oni:

• potiču protok krvi u želučanoj mukozi;
• aktiviraju sintezu stanica stanica mukoze bikarbonata;
• inhibira sintezu pepsina;
• stimuliraju stvaranje sluzi i izlučivanje prostaglandina.

Kako se ponašati u tijelu

• Lijekovi u ovoj skupini obično se dobro apsorbiraju u početnom dijelu tankog crijeva.
• Funkcija H2-histaminskih blokatora blago se smanjuje kada se uzima zajedno s antacidima i sucralfatom.
• Ciljevi u tijelu (tj. Stvarne stanice obloge) ne postižu se cijelom dozom lijeka uzetog unutar, već samo dijelom (u farmakologiji, ovaj indikator se naziva bioraspoloživost). U cimetidinu, biodostupnost je 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roxatidin - više od 90%. Ako se H2-histaminski blokator injektira intravenozno, njegova biodostupnost ima tendenciju da bude 100%.
• Nakon gutanja, maksimalna koncentracija lijeka u krvi određuje se nakon 1-3 sata.
• Prolaze kroz jetru, prolazeći kroz niz kemijskih promjena, izlučuju se u mokraći.
• Poluživot ranitidina, cimetidina i nizatidina iznosi 2 sata, famotidin 3,5 sata.

Upozorenja za uporabu

H2-histaminski blokatori koriste se za liječenje takvih bolesti:

• refluksni ezofagitis;
• GERB;
• erozivni gastritis;
• peptički ulkus i duodenalna bolest ulkusa (nakon 28 dana liječenja, čir na duodenu je ožiljak u 4 od pet pacijenata, a nakon 6 tjedana u 9 od 10 bolesnika, želučani ulkus je ožiljak u tri od pet slučajeva u 6 tjedana i 8-9 od 10 slučajeva - nakon 8 tjedana liječenja);
• Zollinger-Ellisonov sindrom;
• funkcionalna dispepsija;
• krvarenje iz gornjeg gastrointestinalnog trakta.

Rijetko, kao dio složenog tretmana, ti lijekovi su propisani bolesnicima s nedostatkom enzima gušterače ili urtikarijom.

Treba napomenuti da je, prema kliničkim ispitivanjima, 1-5% pacijenata apsolutno neosjetljivo na H2-blokatore. Prilikom praćenja pH, oni nedostaju bilo kakve promjene u intragastričnoj kiselosti. Ponekad postoji takav otpor prema bilo kojem predstavniku grupe, a ponekad i svima.

kontraindikacije

• dob djece;
• individualna netolerancija na komponente lijeka;
• oštra bolest jetre i / ili funkcije bubrega (doza H2-histaminskih blokatora treba smanjiti najmanje 2 puta);
• razdoblje trudnoće, laktacija.

Nuspojave

Najveći broj nuspojava ima H2-histaminske blokatore prve generacije, tj. Cimetidin:

• povećanje koncentracije prolaktina i testosterona u krvi i povezane amenoreje (odsutnost menstruacije), galaktoreja (ispuštanje mlijeka iz žlijezda mliječnih žlijezda), ginekomastija (povećanje mliječnih žlijezda u muškaraca), impotencija; ti se učinci pojavljuju isključivo pri davanju velikih doza lijeka dulje vrijeme;
• povećane razine AST i ALT (najviše 3 puta), vrlo rijetko - akutni hepatitis;
• glavobolje, umor, depresija, zbunjenost, halucinacije; razvijati uglavnom u starijih osoba;
• povećana koncentracija kreatinina u krvi (maksimalno 15%);
• smanjenje razine neutrofila i trombocita u krvi;
• poremećaji srčanog ritma.

Zbog činjenice da opasnost od uzimanja cimetidina premašuje predviđenu korist, ovaj lijek općenito se ne koristi danas. Zamijenjen je drugim blokatora H2-histaminskih receptora s većim sigurnosnim profilom. Međutim, oni također imaju nuspojave. Ovo je:

• poremećaji stolice (proljev, zatvor);
• nadutosti;
• alergijske reakcije;
• "Povratni fenomen" - povećanje proizvodnje klorovodične kiseline nakon uzimanja lijeka;
• s produljenim (više od 6-8 tjedana) primanja - hiperplazija ECL stanica želučane sluznice s razvojem hipergastrinemije (povećanje razine gastrina u krvi).

Lijekovi i njihov kratak opis

Cimetidin (trgovački nazivi - Histodil, cimetidin)

Lijek je prva generacija. Ima velik broj nuspojava, zbog čega se danas ne koristi i praktički je odsutan u farmaceutskoj mreži. Prethodno se primjenjuje oralno u dozi od 800-1000 mg u 4, 2 ili 1 večernjem unosu ili intravenozno 300 mg 3 puta dnevno.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin i drugi)

Lijek je II generacija.

Ranitidin... Iz onoga što ove pilule, svaka baka zna. Po mom iskustvu, ovo je omiljeni lijek za bol u želucu ljudi starijih od 70 godina. To je zato što u doba njihove mladosti nije bilo lijekova koji su bili više prikladni za liječenje gastritisa i čira na želucu (govorimo o inhibitorima protonske pumpe), no on je bio on ranitidin.

Poput cimetidina, može se primijeniti oralno ili intravenozno. Za oralnu primjenu, koristite tablete od 150 mg ili 300 mg. Dnevna doza je 300 mg, uzimajući lijek 1-2 puta dnevno. 50 mg (2 ml) ubrizgava se u venu 3-4 puta na dan.

Ranitidin je mnogo bolji od cimetidina, međutim, prijavljeni su slučajevi razvoja akutnog hepatitisa tijekom uzimanja ovog lijeka.

Famotidin (Quamel, Famotidine)

III generacijska droga. Prema istraživanjima, on je 7-20 puta učinkovitiji od ranitidina. Njegov učinak je produljen (nakon peroralne primjene, famotidin vrijedi 10-12 sati).

U pravilu, pacijenti su dobro tolerirani iu liječenju egzacerbacija i kod profilaktičke primjene. Nuspojave - barem među njima - manjih simptoma probavnog trakta ili alergijskih reakcija koje ne zahtijevaju prekid lijeka.

Može se koristiti kod osoba ovisnih o alkoholu, ne zahtijeva potpuno odbacivanje unosa alkohola tijekom liječenja.

Dostupne su u obliku tableta od 0.02 i 0.04 g, kao i u ampulama koje sadrže 0.01 g lijeka u 1 ml.

Famotidin se obično uzima u dozi od 0,04 g dnevno za 1 (navečer) ili 2 (ujutro i navečer). Intravenska je ubrizgana na 0,02 g dva puta dnevno.

Nizatidin i roxatidin

Pripreme IV i V generacije. Prije se koristi, ali do danas u našoj zemlji nisu registrirani.

Ranitidin ili Omez: što je bolje

Kao što se ispostavilo, mnogi korisnici Interneta vrlo su zainteresirani za ovaj problem.

Ako govorimo više globalno, ne uspoređujući li 2 od tih specifičnih lijekova, ali farmakološke skupine kojima pripadaju (H2-histaminski blokatori i inhibitori protonske pumpe), možemo reći sljedeće...

Naravno, potonji (uključujući Omez) imaju nekoliko prednosti. To su suvremeni lijekovi koji učinkovito suzbijaju proizvodnju klorovodične kiseline, djeluju dugo vremena, pacijenti dobro podnose, gotovo bez ikakvih nuspojava i tako dalje.

Bez obzira na to, blokatori H2-histaminskih receptora imaju svoje obožavatelje koji neće zamijeniti njihov omiljeni Ranitidin ili Famotidin za bilo koju Omez. Nepobitna prednost ovih lijekova je njihova dostupnost, vrlo niska cijena. Ali postoji velika minus - učinak tahiilakse. To je, u nekim pacijentima, s ponovljenom uporabom H2-histaminskih blokatora, njegov učinak se smanjuje, što se ne opaža u liječenju PPI.

I posljednji trenutak: u liječenju ulcerativnog krvarenja, stručnjaci preferiraju IPP nego H2-blokatore.

zaključak

Blokteri H2-histaminskih receptora su skupina lijekova koji inhibiraju proizvodnju klorovodične kiseline pokrovnim stanicama želučane sluznice. Postoji 5 generacija ovih lijekova, ali danas se koriste samo predstavnici II i III generacije - ranitidin i famotidin. Treba napomenuti da postoji modernija farmaceutska skupina lijekova koji imaju sličan učinak - inhibitore proton pumpe. Zahvaljujući svom izgledu, blokatori H2-histamina su izblijedjeli u pozadini i rjeđe se upotrebljavaju, no neki liječnici i pacijenti još uvijek koriste i vole ih neki.

Unatoč činjenici da se ranitidin i famotidin prenose, u pravilu, na zadovoljavajući način, ne bi se trebali baviti samokrižom, propisivajući ih za sebe ili svoju obitelj, trebali biste se najprije konzultirati s liječnikom.

Liječenje žgaravice s blokatora H2-histaminskih receptora

Druga skupina lijekova za liječenje žgaravice - blokatore H2-histaminskih receptora. Sve do nedavno, tj. Osamdesetih dvadesetog stoljeća, to su bili lijekovi izbora ne samo od izoliranih žgaravica, već i od mnogih bolesti probavnog sustava. No, potreba za ponovnom uporabom tih lijekova, izraženih nuspojava i pojava suvremenijih sredstava gurnula su H2-blokatore u pozadinu skoro ih izvlačeći iz linije esencijalnih lijekova za bolesti gastrointestinalnog trakta.

Postoji li potreba za propisivanjem ove skupine lijekova ovih dana? Možda su nerazumno zaboravljeni? Shvatimo.

Mehanizam djelovanja blokatora H2-histaminskih receptora

Ljekovite tvari koje pripadaju skupini blokatora H2-histaminskih receptora poboljšane su tijekom stoljeća. Danas su već poznati već pet generacija. Prije pojave inhibitora protonske pumpe (PPIs), koji uključuju "Omeprazol", uklanjanje žgaravice je stvar praktički samo H2-blokatora.

H2-blokatori su propisani prvenstveno za bilo koje bolesti probavnog sustava, uz povećano oslobađanje kiseline.

Oni također smanjuju kiselost želučanog soka, poput IPP-a, ali kroz druge mehanizme. H2-blokatori prvenstveno blokiraju proizvodnju histamina (to je posrednik ili akcelerator mnogih reakcija našeg tijela, posebno u ovom slučaju, stimulira proizvodnju želučanog soka). Usporavanjem ovog procesa, blokatori istovremeno smanjuju otpuštanje pepsina (enzim koji razgrađuje proteine) i povećava sintezu želučane sluzi (onaj dio želučanog soka koji štiti sluznicu od destruktivnog djelovanja klorovodične kiseline). Oni također inhibiraju stimuliranu kiselinu (koja je proizvedena djelovanjem dolazne hrane).

Određivanje lijekova H2-blokirajuće skupine za dugo razdoblje može dovesti do jednog neugodnog učinka - sindroma povlačenja ili na drugi način sindromom odskoka. To se izražava činjenicom da nakon zaustavljanja lijeka dolazi do porasta kiselosti i pogoršanja bolesti. Stoga se ne preporuča oštro odmaknuti od ovih lijekova.

Pripravci koji pripadaju skupini H2-histaminskih blokatora

Postoji nekoliko lijekova koji se odnose na blokatore H2-histaminskih receptora, što je objašnjeno njihovom niskom potražnjom posljednjih godina. To uključuje:

To su dobro poznati predstavnici prvog, drugog i trećeg generiranja H2-blokatora. Suvremenije lijekove 4. i 5. generacije prolazi kroz klinička ispitivanja, stoga malo poznata.

Lijekovi se poboljšavaju tijekom vremena, poboljšavaju se. A ako se u početku primjenjuje "cimetidin" u dnevnoj dozi od 200-800 mg, onda se proizvodi moderni famotidin s minimalnom dozom od 10 mg.

"Zimetidin" (H2-blokator) protiv Omeprazola (IPP)

To su prvi predstavnici dviju skupina: blokatori H2-histaminskih receptora i inhibitori proton pumpe. Koja je prva skupina inferiorna od druge?

1. Prvi minus je sindrom odskoka u Cimetidinu i drugim predstavnicima H2-blokatora.
2. Drugi nedostatak je učinak H2-blokatora na moć, što značajno smanjuje do potpune odsutnosti.
3. Produljeno korištenje H2-blokatora ometa funkciju jetre i bubrega.
4. Potreba za dva i tri puta dnevno.
5. Djelovanje ovisno o dozi primanja - što je veća doza lijeka, veća vjerojatnost potpune inhibicije proizvodnje kloridne kiseline.

Teško je nazvati inhibitore proton pumpe idealnim lijekovima. Ali koji lijekovi nemaju nedostataka? Očigledne negativne točke IPP-a su kako slijedi.

1. Tijekom vremena, nakon dugotrajne upotrebe, rezistencija na mnoge lijekove u toj skupini razvija se - ovisnost, zbog čega će u budućnosti, ako se bolest pogorša, teško naći droga ove skupine.
2. Mogućnost "probijanja noćne kiseline", kada je 70% pacijenata koji su uzimali IPP imalo fenomen smanjenja kiselosti noću tijekom jednog sata ili više.

Može se zaključiti da blokatori H2-histaminskih receptora trenutno gube inhibitore proton pumpe. Stoga, od H2-blokatora, u Rusiji je danas jedini lijek "Famotidin". Ipak, IPP ima i svoje nedostatke, a glavni je proboj na noćnu kiselinu u većini pacijenata. Stoga, za neke, famotidin je prihvatljivije rješenje nego uzimanje IPP.

Pri odabiru lijekova važno je procijeniti pro i kontra. Prednosti IPP-a čine očiglednim. Ali samo blokeri H2-receptora imaju jedan neosporni plus - mogućnost imenovanja tih tvari u injekcijama. Dakle, ozbiljno bolesni pacijenti i bolesnici s onkologijom, na primjer, jednjaka, teško je progutati lijekove. Samo intravenska i intramuskularna primjena spašava takve debilitirane pacijente od žgaravice.

Nuspojave i kontraindikacije H2-blokatora

Nije preporučljivo propisati takve lijekove:

• trudna i dojenja;
• djeca do 14 godina;
• osobe s oštećenom funkcijom jetre i bubrega.

Najčešće nuspojave uključuju:

• česte glavobolje, vrtoglavicu i depresiju, tinitus;
• alergijski osip, bol u mišićima različite težine;
• na dijelu reproduktivnog sustava - ginekomastija (povećanje grudi kod muškaraca), impotencija;
• suha usta, mučnina, povraćanje, zatvor i proljev;
• ozbiljan umor;
• depresije jetre i pogoršanje funkcije renalnog izlučivanja.

Pojedinačni odabir lijekova

Postoji potreba za pojedinačnim odabirom lijekova, to je zbog osobina tijela.

U nekim pacijentima, u prisustvu žgaravice, kiselina se bolje smanjuje pomoću H2-histaminskih blokatora nego s inhibitorima protonske pumpe. Napredak noktične kiseline, na primjer, iz Omeprazola, bit će teže za ljude koji rade uglavnom noću. Zato se lijekovi propisuju pojedinačno i tek nakon savjetovanja s liječnikom.

H2-blokatori ne mogu biti najčešće propisana skupina lijekova, ali ako ste alergični na druge lijekove, oni su vrlo prikladni za rješavanje žgaravice, a neki moderni razvoj može se natjecati s inhibitorima protonske pumpe. Pa, kada postoji mnogo toga za izbor!

H blokatora₂-histaminskih receptora

H Blokovi₂-histaminski receptori (sinonimi: H₂-blokeri, H₂-antihistaminski lijekovi, antagonisti H₂-histaminski receptori) - lijekovi namijenjeni liječenju bolesti povezanih s kiselinom gastrointestinalnog trakta smanjenjem proizvodnje klorovodične kiseline blokiranjem histamina (H₂-) receptora parietalnih stanica želučane sluznice. Liječite antisekretorne lijekove.

sadržaj

Početkom 20. stoljeća, fiziolog Henry Dale i kemičar George Barger otkrili su prethodno nepoznatu biološki aktivnu tvar koja je kasnije identificirana kao β-imidazolil-etilamin i kasnije nazvana histamin. Unatoč činjenici da je Dale puno istraživao histamine, nije obratio pažnju na njegovu ulogu u želučanom izlučivanju klorovodične kiseline. I tek nakon otkrića ove uloge jednog učenika Ivana Pavlova, Lev Popelskog (1916.), Dale je u pokusu na životinjama ustanovio da uvođenje histamina, povećanje želučane sekrecije, doprinosi razvoju peptičkog ulkusa. Godine 1936. Dale je dobila Nobelovu nagradu za svoj rad na ovom području.

Unatoč znatnim naporima, tvar koja inhibira kiseli stimulirajući učinak histamina nije dugo pronađena, a samo 1972. James Black, koji je radio u Smithu Kline i francuskom (danas pripada GlaxoSmithKline), Velika Britanija pokušao je više od 700 raznih struktura, otkrili su da spoj burimamid, koji sadrži imidazolni prsten u bočnom lancu, djeluje na receptore želuca (kasnije nazvane H₂-receptori). Za identifikaciju H₂-receptori i razvoj lijekova koji ih blokiraju, Crnac je 1988. dobio Nobelovu nagradu [1].

Godine 1979. pojavio se cimetidin ("Smith Kline i francuski") - ranitidin ("Smith Kline i francuski") 1984. godine - famotidin ("Merck") 1987. godine - nizatidin "Eli Lilly and Company", SAD). H₂-Blokatori su odmah postali "zlatni standard" za liječenje bolesti povezanih s kiselinom, a ranitidin do 1988. postao je najprodavaniji lijek za lijekove i ostao sve do pojave inhibitora protonske pumpe (omeprazola).

H₂-blokatori se često koriste u liječenju peptičkog ulkusa. To je prvenstveno zbog njihove sposobnosti da smanji lučenje klorovodične kiseline. Osim toga, H₂-blokatori inhibiraju proizvodnju pepsina, povećavaju proizvodnju želučane sluzi, povećavaju sintezu prostaglandina u želučanoj mukozi, povećavaju izlučivanje bikarbonata, poboljšavaju mikrocirkulaciju, normaliziraju motornu funkciju želuca i duodenuma [2].

H₂-blokatori se također koriste u liječenju širokog raspona bolesti gastrointestinalnog trakta, uključujući:

Usvojio je sljedeću klasifikaciju H₂-blokeri po generacijama [4]:

• I generacija - cimetidin,
• II generacija - ranitidin,
• III generacija - famotidin,
• IV generacija - nizatidin,
• V generacija - Roxatidin.

Cimetidin, N₂-Blokirajuća generacija ima ozbiljne nuspojave: blokira periferne receptore muških spolnih hormona (receptori androgena), značajno smanjujući moć i dovodi do razvoja impotencije i ginekomastije. Također su moguće proljev, glavobolja, prolazna artralgija i mialgija, blokiranje sustava citokroma P450, povećanje razine kreatinina u krvi, oštećenje središnjeg živčanog sustava, hematološke promjene, kardiotoksični učinci, imunosupresivni učinak [2].

Ranitidin ima manje nuspojava tipičnih za cimetidin, a nova generacija lijekova ima čak i manje. Istovremeno, aktivnost famotidina je 20-60 puta veća od aktivnosti cimetidina i 3-20 puta aktivnost ranitidina. U usporedbi s ranitidinom, famotidin učinkovitije povećava pH i smanjuje volumen želučanih sadržaja. Trajanje antisretretnog djelovanja ranitidina - 8-10 sati i famotidin - 12 sati [1].

H₂-blokatori IV i V generacije nizatidin i roxatidin u praksi se malo razlikuju od famotidina i nemaju značajne prednosti nad njom, a roxatidin čak i neznatno gubi famotidin u aktivnostima suzbijanja kiseline [4].

• Ranitidin bizmut citrat - H₂-antihistaminskih i anti-helicobakternih lijekova. Namijenjen je liječenju ulkusa želuca i ulkusa dvanaesnika [12]. U SAD-u farmakološko tržište nije dopušteno. Ranitidin bizmut citrat prepoznat je na konferenciji Maastricht 2000 kao lijek koji se koristi (uz inhibitore protonske pumpe) za iskorjenjivanje Helicobacter pylori kao dio takozvane trostrukog liječenja prvog reda [13].
• H₂-Lafutidin bloker u 2000. godini uveden je na japansko tržište [14] i prodan od strane Taiho Pharmaceutical Company Ltd pod zaštitnim znakom Protecadin [15].
• H₂-U studijama koje su koristile dnevno pH-mjerenje, blokirajući nipertodin pokazao je dobre rezultate u inhibiranju proizvodnje kiseline [16], no daljnja ispitivanja otkrila su njegov negativni učinak na ljudsku jetru [17].
• H₂-Blokator i citoprotektor ebrotidin [18] razmotren je sredinom 1990-ih kao jedan od obećavajućih antisekretijskih sredstava s anti-helikobakternim svojstvima [19]. Prema rezultatima dugotrajnog intragastričnog pH mjerenja, pokazalo se da je učinak ebrotidina koji potiskuje kiselost blizu cimetidinu [20].

Zbog nuspojava, cimetidin se trenutno ne koristi. Ranitidin, čija sposobnost suzbijanja kiselosti neznatno gubi famotidin [1] (ili barem ne prelazi [21]), ali ima širi raspon nuspojava, također ostavlja medicinsku praksu (ranitidin bizmut citrat koji se koristi za liječenje anti-helicobacterom je izuzetak [13]), Druga pojedinačna komponenta H₂-blokatori također nemaju zamjetne prednosti u odnosu na famotidin i, prisiljeni, nadalje, da se natječu s inhibitorima protonske pumpe, nisu široko korišteni u ruskoj (i globalnoj) zdravstvenoj zaštiti. Dakle, danas u Rusiji od N₂-blokatora, u smislu praktične gastroenterologije, samo famotidin je relevantan.

"Općenito" H₂-blokeri gube na brojnim osnovnim karakteristikama inhibitora protonske pumpe, a ne premašuju ih u drugima. Međutim, PPI ima niz nedostataka, među kojima su: visok postotak pacijenata koji su otporni na ovaj ili onaj IPP, mogućnost takozvanog "probijanja noćne kiseline", itd. Zbog toga je famotidin prihvatljiv u nekih pacijenata od inhibitora protonske pumpe.

Stoga pacijenti s čirima želuca i dvanaesnika, posebice bolesnika s nedavno dijagnosticiranim čirima i kroničnim ulkusima koji su otporni na terapiju, često trebaju pojedinačni odabir lijekova koji smanjuju kiselinu [22]. Unatoč dokazanoj učinkovitosti IPP-a - kako bi se ublažili klinički simptomi u roku od 1-3 dana od početka lijeka, postoji individualna osjetljivost tijela pacijenta na sekrecijske lijekove, što se može procijeniti samo kod izvođenja intragastričnog pH-metra [7], na temelju kojeg se odabiru specifični anti-sekretorni lijekovi inhibitor droge-proton pumpe ili H₂-bloker.

Procjena antisekretornog učinka različitih lijekova provodi se intragastričnim pH mjerenjem (u tu svrhu se koriste acidogastromonitori ili acidogastrometeri).

"Sindrom odskočiti" ili "sindrom povlačenja" - imovina H₂-blokatori s naglim zaustavljanjem njihova unosa uzrokuju povećanje kiselosti i, kao posljedicu, pogoršanje bolesti [23].

H2 histamin receptor blocker

H blokatora ₂ -histaminski receptori su lijekovi koji blokiraju H ₂ -histaminskih receptora parijetalnih stanica želučane sluznice (koja je popraćena smanjenjem izlučivanja želučanog soka) i imaju anti-ulcerni učinak.

Lijekovi u ovoj skupini blokiraju N ₂ -Histaminski receptori parietnih stanica želučane sluznice i imaju anti-ulcerni učinak.

Stimulacija H ₂ -histaminski receptori prate povećana sekrecija želučanog soka, koja je uzrokovana povećanjem unutarstaničnog cAMP pod utjecajem histamina.

U pozadini upotrebe blokatora H ₂ -histaminski receptori smanjuju lučenje želučane kiseline.

Ranitidin inhibira bazalnu i stimuliranu histaminu, gastrin i acetilkolin (u manjoj mjeri) izlučivanje klorovodične kiseline. Pomaže u povećanju pH sadržaja želuca, smanjuje aktivnost pepsina. Trajanje lijeka u jednoj dozi iznosi oko 12 sati.

Famotidin inhibira bazalnu i stimuliranu proizvodnju klorovodične kiseline histaminom, gastrinom, acetilkolinom. Smanjuje aktivnost pepsina.

Cimetidin inhibira histamina posredovanu i bazalnu sekreciju klorovodične kiseline i blago utječe na proizvodnju karbazolina. Inhibicija lučenja pepsina. Nakon ingestije, terapijsko djelovanje se razvija nakon 1 sata i traje 4-5 sati.

Ranitidin nakon oralne primjene brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija postignuta je unutar 2-3 sata nakon doze od 150 mg. Bioraspoloživost lijeka - oko 50% zbog učinka "prvog prolaska" kroz jetru. Obrok ne utječe na stupanj apsorpcije. Vezivanje plazma proteina - 15%. Prolazi kroz placentarnu barijeru. Volumen distribucije lijeka je oko 1,4 l / kg. Poluživot je 2-3 sata.

Famotidin se dobro upija u probavni trakt. Maksimalna razina lijeka u krvnoj plazmi određuje se nakon 2 sata nakon peroralne primjene. Vezanje na proteine ​​plazme iznosi oko 20%. Mala količina lijeka metabolizira se u jetri. Većina se izlučuje nepromijenjena u mokraći. Poluvrijeme trajanja od 2,5 do 4 h.

Nakon oralne primjene, cimetidin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je oko 60%. Poluživot lijeka je oko 2 sata. Vezivanje na proteine ​​plazme iznosi oko 20-25%. Uglavnom se izlučuju u mokraći nepromijenjene (60-80%), djelomično metaboliziraju u jetri. Cimetidin prolazi kroz placentarnu barijeru, prodire u majčino mlijeko.

• Prevencija i liječenje želučanog čira i / ili čira na dvanaesniku.
• Zollinger-Ellisonov sindrom.
• Erosivni refluksni ezofagitis.
• Prevencija postoperativnih ulkusa.
• Ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta povezane s upotrebom nesteroidnih protuupalnih lijekova.

• Preosjetljivost.
• Trudnoća.
• Dojenje.

Oprezno, lijekovi ove skupine propisuju se u sljedećim kliničkim situacijama:

• Poremećaj jetre.
• Zatajenje bubrega.
• Dječja dob.

• S boka središnjeg živčanog sustava:
  • Glavobolja.
  • Vrtoglavica.
  • Osjećaj umora
• Iz probavnog trakta:
  • Suha usta.
  • Gubitak apetita
  • Povraćanje.
  • Bol u trbuhu.
  • Nadutost.
  • Zatvor.
  • Proljev.
  • Povećana aktivnost transaminaze jetre.
  • Akutni pankreatitis.
• Od kardiovaskularnog sustava:
  • Bradikardija.
  • Smanjenje krvnog tlaka.
  • Atrioventrikularni blok.
• Iz hemopoetskog sustava:
  • Trombocitopenija.
  • Leukopenija.
  • Pancitopenija.
• Alergijske reakcije:
  • Osip kože.
  • Svrbež.
  • Angioedem.
  • Anafilaktički šok.
• Iz osjetila:
  • Paresis smještaj.
  • Nejasna vizualna percepcija.
• Od reproduktivnog sustava:
  • Ginekomastija.
  • Amenoreja.
  • Smanjen libido.
  • Impotencija.
• Ostalo:
  • Alopecija.

Prije upotrebe ove skupine lijekova potrebno je isključiti prisutnost malignih tumora u želucu i duodenumu.

U pozadini liječenja lijekovima ove skupine treba se suzdržati od uključivanja u potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzine psihomotornih reakcija.

Rizik od kardiotoksičnih učinaka H blokatora ₂ -histaminski receptori su povišeni u bolesnika s bolestima srca, oštećenoj jetri i / ili funkciji bubrega, s brzom intravenskom primjenom i uz upotrebu visokih doza.

Tijekom liječenja izbjegavajte uzimati hranu, napitke ili lijekove koji iritiraju želučanu mukozu.

Ranitidin može uzrokovati akutne porfirijske poremećaje.

Famotidin i cimetidin mogu dovesti do lažno negativnih rezultata pri provođenju alergijskih testova kože.

Pacijenti stariji od 75 godina trebaju prilagoditi dozu ove skupine lijekova (posebno cimetidin).

Info-Farm.RU

Lijekovi, lijekovi, biologija

H2 blokatori receptora

blokatori H2-receptora, histamin H2 blokatori i antagonisti receptora H2, - skupina lijekova koji se koriste u liječenju bolesti probavnog sustava, uz hipersekreciju želučane kiseline i klorovodične kiseline. To je zbog blokade histaminskih receptora tipa II, koji se nalazi u sluznici stijenke želuca.

Povijest stvaranja

Povijest stvaranja blokatora H _H2 receptor je usko povezana s proučavanjem fiziološke uloge histamina, kao mehanizma djelovanja histamina i studija njegovu interakciju s određenom gistaminoretseptory. Već 1937 otvoreno gistaminoretseptory specifičan, ali prvi sintetizirani inhibitori receptora nije imao učinka na izlučivanje želučane kiseline stimulirane histaminom. Samo u 1972., za drugi tip gistaminoretseptorov je otkriveno da utječu na proizvodnju klorovodične kiseline i pepsina u želučanih parijetalnih stanica, lučenja sluzi u želucu, te u manjoj mjeri utječu inhibitorske procese u CNS-u i vodljivi sustavom srca. Nakon otvaranja drugog tipa gistaminoretseptorov istraživanja usmjerila na sintezu kemijskih spojeva kao što su histamin, koji bi mogao postati njen kompetitivni antagonisti. Prvi takav lijek je postao burimamide, ali on je imao premalo aktivnosti za kliničku primjenu. 1973. je sintetiziran metiamide koji imaju dovoljnu aktivnost u inhibiciji izlučivanja želučane kiseline, ali ima veliki broj sporednih učinaka, uključujući toksičnih učinaka na koštanu srž, manifestira u obliku agranulocitozu. I samo 1976. godine, prvi je lijek preuzet iz skupine blokatora H _H2 receptori za kliničku upotrebu - cimetidin, koji je sintetiziran u laboratoriju tvrtke "Smith, Kline Francuski »(kasnije postao dio tvrtke«GlaxoSmithKline») pod kerivnitsstvom James Blake. Razvoj nove klase lijekova po prvi put osigurati izraženu, selektivno i dugoročno suzbijanje želučane kiselosti patogenim procesima, te su znatno sužene indikacije za kirurško liječenje peptičkog ulkusa, on je igrao neko vrijeme revolucionarne uloge u razvoju gastroenterologije. Za razvoj nove skupine lijekova voditelj istraživačkog tima James Crna dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu 1988. Nakon stvaranja cimetidin je 1979. godine kao tvrtka «GlaxoSmithKline» je razvila drugu generaciju droga ranitidin, 1981., predstavljena je famotidin, razvijen od strane japanske tvrtke Yamanouchi Pharmaceutical Co., četvrta generacija lijek je razvijen u 1987 - nizatidine. Kasnije je razvio i drugi lijekovi iz ove skupine - roksatidin, lafutidin, ebrotidin trenutno blokatori _H 2 histamin receptora koriste se mnogo rjeđe zamijeniti, blokatora protonske pumpe, s obzirom na nisku antisekretornu aktivnost, veliki broj nuspojava i tahifilaksa pojava povećava učestalost otpornosti na lijek grupe.

klasifikacija

blokatori _H 2 histamin receptori su podijeljeni prema njihovim farmakološkim svojstvima formulacije u I, II, III, IV i V generacije. Lijekovi prve generacije tradicionalno uključuju cimetidin. Za lijekovi uključuju ranitidin druga generacija lijekova za treće generacije - famotidin, na pripravke četvrte generacije - nizatidin, na pripravke pete generacije - roksatidin (prema nekom klasifikacijama, roksatidin i nizatidin tekstu III generacije lijekova). Pripreme lafutidin, ebrotidin, niperotidin, mifentidin koristi u kliničkoj praksi u velikom broju zemalja koje nisu razvrstane s obzirom na generacije blokatori H _H2 receptore. Klinika također koristi kombiniranu pripremu ranitidina i bizmut pod-citrata, koji se prema međunarodnoj klasifikaciji također odnosi na _H 2 blokatora histamina.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja svih blokera H _H2 receptor je inhibicija izlučivanja želučanog soka, koja je povezana s kompetitivnom blokadom histaminskih receptora tipa II, koji se nalaze u sluznici stijenke želuca. Svi lijekovi iz skupine inhibiraju izlučivanje klorovodične kiseline parijetalne stanice želučane sluznice; uključujući i spontanu (bazalnu) i stimuliranu hranom, histaminom, gastrinom, pentagastrinom, kofeinom i manje izraženim - i acetilkolinom, uglavnom zbog smanjenja bazalne i noćne sekrecije klorovodične kiseline. blokatori _H 2 histaminski receptori također inhibiraju aktivnost enzima pepsina želučanog soka. Svi _H 2 histamin blokatori promovirati aktiviranje cirkulacije krvi u želučane sluznice, pojačano lučenje bikarbonata, promoviraju obnavljanje stanica u epitelu sluznice želuca i povećava sintezu prostaglandina u sluznicu želuca. Najnoviji lijekovi grupe _H 2 histaminski blokatori (ebrotidin) imaju izrazito gastroprotektivna svojstva. Za razliku od H ₁ histamin blokatori, blokatori gistaminoretseptorov Drugi tip ima drugačijeg djelovanja, antiholinergijsku aktivnost, nemaju lokalnu aktivnost anestetik i imaju malo ili nimalo umirujući učinak, jer ne prodre krvno-moždanu barijeru. Ranitidin i cimetidin, u manjoj mjeri, imaju sposobnost supresije mikrosomalne jetrene enzime i inhibira metabolizam lijekova dijela (varfarin, fenitoin, teofilin, ciklosporin, amiodaron ili drugi antiaritmici eritromicin). blokatori _H 2 histaminski receptori inhibiraju proizvodnju unutarnjeg anti-anemijskog faktora Kastle, koja može biti popraćena razvojem anemije. Cimetidin ima anti-androgen učinak povezan s premještanjem testosteronskih stanica iz povezanosti s receptorima, a može se manifestirati i kao impotencija. Također, najčešće kada se koristi cimetidin povećava razinu prolaktina u krvi. Cimetidin također može utjecati na metabolizam estrogena i povećati koncentraciju u plazmi. Blokatori histaminskih receptora drugog tipa također se mogu koristiti za druge bolesti koje nisu izravno povezane s povećanjem kiselosti želučanog soka. Na primjer, eksperimentalno je dokazala učinkovitost cimetidina u nekim varijantama kolorektalnog karcinoma. Na početku istraživanja farmakoloških svojstava cimetidina preporučeno je njegovo korištenje u različitim kožnim bolestima. Prema istraživanjima danskih znanstvenika ranitidin se može koristiti za liječenje infektivne mononukleoze i postoperativne imunosupresije izazvanu sepsijom. Eksperimentalno je dokazala mogućnost korištenja famotidina u rezistentnim oblicima shizofrenije, kao iu liječenju autizma u djece i parkinsonizmu.

farmakokinetika

Svi blokatori _H 2 histaminski receptori se brzo apsorbiraju oralnom primjenom, postižući maksimalnu koncentraciju u krvi unutar 30-60 minuta. Cimetidin, ranitidin, famotidin i nizatidin se također mogu koristiti parenteralno. Bioraspoloživost cimetidina iznosi 60-80%; ranitidin 50-60%, famotidin 30-50%, nizatidin oko 70%, roxatidin 90-100%. Trajanje djelovanja skupina lijekova je 2-5 sati za cimetidin, 7-8 sati ranitidina, 10-12 sati za famotidin, 10-12 sati za nizatidin, 12-16 sati za roksatidin. Grupe lijekova _H 2 histamin blokatori (osim cimetidin) slabo prodiru u tjelesno tkivo, osim na probavni sustav, uključujući slabo prenositi kroz krvno-moždanu barijeru, ali može proći kroz barijeru i izlučuje u majčino mlijeko. Metabolizirana skupina lijekova _H 2 blokatora histamina u jetri, uglavnom u malim količinama. Izvedeni grupni lijekovi izlučuju se u urinu, uglavnom nepromijenjeni. Poluživot za cimetidinom je 2:00 ranitidin 2-3 sata, famotidine 2,5-3 sata, oko 02:00 nizatidine, roksatidin 06:00 ebrotidinu 9-14 sati. Poluživot H blokatora _H2 receptora može znatno povećati u zatajenja jetre (posebice kada se koriste cimetidin i nizatidin) i zatajenja bubrega (posebno uz korištenje famotidin, ranitidin i manje roksatidin).

Upozorenja za uporabu

blokatori _H 2 histamin receptora koriste se u čira na želucu i čir na dvanaestercu i stres ulkus želuca, Zollinger-Ellison-ovog sindroma i stanja u kojima se povećava kislotist (gastritis, duodenitis), bolesti gastroezofagealnog refluksa i erozivnog ezofagitisa, za prevenciju Mendelson sindrom i aspiracijske upala pluća, sistemski mastocitoze i pankreatitisa. Podaci o aplikaciji _H Na 2 Histamin blokera gastrointestinalnog krvarenja je kontroverzna. Trenutno u kliničkoj praksi lijekova najčešće koriste grupu famotidin u odraslih i djece, ponekad ranitidin. Roksatidin i nizatidine rijetko koriste zbog nedostatka prednosti u odnosu na famotidine i protonske pumpe blokatora, i visokog antisekretornom aktivnost famotidin u usporedbi s tim lijekovima.

Nuspojave

Nuspojava blokatora H2-receptora je rijetka. Najčešće se pojavljuju nuspojave kod korištenja cimetidina, jer među blokatora H _H2 receptora ima najvišu lipofilnost i najbolju propusnost u tkivima tijela. Ukupna učestalost nuspojava s cimetidinom je 3,2%, ranitidin 2,7%, famotidin 1,3%, a uz primjenu nizatidina i roksatidina, nuspojave se također rijetko pojavljuju. Najčešće _H 2 histaminski blokatori uzrokuju nuspojave iz probavnog sustava. Kada se koriste lijekovi iz skupine, može se opaziti proljev, manje konstipacije, što je povezano s njihovim antisecretory efektom. Isto tako kada se koristi drugu vrstu histamina blokatori mogu doživjeti mučninu, povraćanje, bol u trbuhu, stimulacija pyloric formiranja stenoza može dogoditi vrlo rijetko - pankreatitis (posebno u primjeni cimetidina). Hepatotoksičnost (koja se očituje povećanom aktivnošću aminotransferaza i smanjenjem protoka krvi u jetri) također je karakterističnija za cimetidin, u manjoj mjeri za nizatidin. Povremeno (uz upotrebu famotidina 0,1-0,2%) uz upotrebu blokatora H _H2 receptori mogu doživjeti alergijske reakcije - osip na koži, urtikarija, bronhospazam, vrućica. Rijetko, kada se koriste histaminski blokatori drugog tipa, mogu se primijetiti nuspojave iz živčanog sustava. Najveća vjerojatnost nuspojava u živčanom sustavu se promatra u primjeni cimetidina koji je bolji od drugih skupina lijekova prodirati kroz krvno-moždanu barijeru (stupanj prodiranja u središnji živčani sustav cimetidin je 0.24%, 0.17% ranitidin, famotidin 0,12% u odnosu na koncentraciju lijeka u u krvi). Među nuspojavama živčanog sustava mogu biti glavobolja, vrtoglavica, pospanost, umor, barem zamagljeni vid, oslabljena svijest, uznemirenost, depresija, halucinacije, konvulzije. Od povremeno krvi (0,06-0,32% od famotidin u primjeni) može se promatrati hemolitički i aplastične anemije, leukopenije, agranulocitoza, trombocitopenija, pancitopeniju, granulocitopcnijc. Kardiotoksi očituje AV-blokadu, aritmija, tahikardija ili bradikardija, Asistolija rijetko je posljedica blokade miokarda H2-receptora pod utjecajem droga drugog tipa histamin blokatora. S intravenoznom primjenom cimetidina, ranitidina i famotidina može se primijetiti arterijska hipotenzija. Cimetidin je inhibitor mikrosomskog enzima jetre, međutim potiskuje metabolizam i povećava koncentraciju u krvi drugih lijekova - beta-blokatori, blokatori kalcijevih kanala (nifedipin), antiaritmici (amiodaron, kinidin, propafenon, prokainamid, lidokain), ciklosporin, varfarina, diazepama, tricikličke antidepresive, teofilin, fenitoin, dijelovi antibiotici (eritromicina, metronidazol) i dijelovi antiretrovirusnih lijekova (delavirdin, maraviroka) Kada se koristi cimetidin također povećava koncentraciju u krvi sildenafila. Korištenje cimetidina smanjuje otpuštanje metadona iz tijela. Kada se koristi cimetidin, može se primijetiti antiandrogeni učinak, koji je povezan s premještanjem testosteronskih stanica iz povezanosti s receptorima i može se očitovati, uključujući impotenciju i erektilnu disfunkciju, a povećanje razine prolaktina u krvi može biti praćeno ginekomastijom. Zbog nedostataka H blokatora _H2 receptori također uključuju pojavu tahilitreze (smanjenje učinkovitosti lijeka s produženom uporabom), što je povezano s povećanom proizvodnjom endogenog histaminika u tijelu; u 1-5% slučajeva opaža se otpornost na jedan od lijekova skupine (križna rezistencija između različitih lijekova u skupini _H 2 blokatora histamina nisu promatrani). S naglim ukidanjem lijekova u skupini, može doći do sindroma povlačenja, što može dovesti do ponovne pojave peptičkog ulkusa ili razvoja perforiranog ulkusa. Kada se primjenjuje _H 2 histaminski blokatori, osobito u kombinaciji s antibioticima, povećavaju vjerojatnost pseudomembranoznog kolitisa izazvanog Clostridium difficile.

kontraindikacije

Svi lijekovi blokirajuće skupine H _H2 receptori su kontraindicirani u slučaju preosjetljivosti na lijekove u skupini, trudnoći, dojenju, te ozbiljne funkcije jetre i bubrega. Većina lijekova u skupini se koristi u djece starijih od 14 godina, samo famotidin je odobren za uporabu u djece ranijih godina.