Inhibitori protonske pumpe: Razvrstavanje generacija

Bolesti povezane s smanjenom kiselosti gastrointestinalnog trakta, mogu se pratiti, u prosjeku, na polovici odrasle populacije planeta. Ova kategorija patologija gastrointestinalnog trakta uključuje niz sindroma opisanih u Međunarodnoj klasifikaciji bolesti 10. revizije. Posebno uobičajena:

  • gastritis,
  • duodcnitisa,
  • bolest gastroezofagealnog refluksa (GERD),
  • ulcerativne bolesti probavnog trakta,
  • želučana dispepsija.

Gastritis se opaža kod 80% populacije, želučana dispepsija pokriva 30-35%. Jasno je da s takvim razočaravajućim statistikama, problem liječenja gastrointestinalnih patologija je osobito hitan.

Što je proton pumpa?

Inhibitori protonske pumpe inhibiraju proizvodnju kiseline u želucu

Pumpa - tehnički izraz koji označava jednu od sorti pumpe. I malo čudno vidjeti ovo ime u anatomiji ljudskog tijela. Međutim, izraz protonska pumpa, upotrijebljena u vezi s hidrogen-kalijevim adenozin trifosfatazom, može objasniti funkciju ovog enzimskog proteina koji prevodi pozitivne elektrone preko međustaničnog zida.

Proton pumpa se također naziva protonska pumpa. Ovo je kompleksan polipeptidni lanac, koji se sastoji od aminokiselinskih ostataka, i koji u svojoj strukturi sadrže pozitivne ione vodika i kalija. H + / K + -ATPaza je izolirana prije četrdeset godina kao enzimski hidrolazni protein, a zatim je također nazvan proton pumpa. Sudjeluje u proizvodnji kloridne kiseline i enzima koji pretvara vitamin B12 iz pasivnog oblika u aktivan.

Vodeno-kalijev adenozin trifosfataza se nalazi u parenteralnim stanicama želučane sluznice. U njima nastaje solna kiselina. Transportira pozitivno nabijene protone vodika (H +) iz citoplazme parentalne (parietalne) stanice u šupljinu želuca kroz gornji međustanični zid. Istovremeno, kalijev ion (K +) se kreće unutar stanice. Istodobno, klorinovi anioni (CL-) prevoze se u želudac.

Protoni H + se oslobađaju kao rezultat raspadanja ugljične kiseline (H2CO3) pod djelovanjem enzima karbonske anhidraze. Preostali kationi (HCO3-) prenose se u krv umjesto klonskih kationa koji se, nakon što se preselili u želudac i kombinirajući s vodikom, formiraju molekule klorovodične kiseline. Dakle, u lumenu želuca, uz sudjelovanje H + / K + -ATPaze, klorovodična kiselina se oslobađa u obliku H + i Clv iona, a K + ioni se vraćaju kroz membranu na ponavljajući način.

Što su inhibitori protonske pumpe, i za čega?

Inhibicija znači odvraćanje. U ovom slučaju, zadržavanje sinteze HCl. Zadatak inhibitora protonske pumpe je suzbijanje proizvodnje klorovodične kiseline u želucu, što se postiže blokiranjem transporta kalija i vodikovih iona iz stanice. Inhibicija je pokazala djelotvornu u liječenju gastrointestinalnih bolesti ovisnih o kiselini, kao što je

Inhibitori protonske pumpe u različitim stupnjevima blokiraju proizvodnju klorovodične kiseline. Ti lijekovi ne razvijaju ovisnost, nema nuspojava. Stoga je ovu kategoriju lijekova usvojila Svjetski kongres gastroenterologa 1988. godine u Rimu, kao glavna skupina lijekova koji reguliraju kiselinu.

Svaki daljnji razvoj IPP-a razlikuje se od svoje prethodne veće aktivnosti i trajanja djelovanja. No, stvarni čimbenici pod utjecajem su određenih čimbenika, prvo mjesto koje se uzima individualnom osjetljivošću organizma.

Mehanizam djelovanja IPP-a

Pripravci protonske pumpe se uzimaju oralno, u obliku tableta ili kapsula. Iz želuca, ljekovita tvar prodire u tankog crijeva, otapa se ovdje i apsorbira se u krv koja prvo prenosi molekule inhibitora u jetru, a tek tada ulaze u pokrovne stanice želučane sluznice, gdje se nakupljaju u sekretornim tubulama.

IDU-i se pretvaraju u tetraciklički sulfenamid, koji se ne proteže dalje od sekretornih tubula, vezani su ionskim ostacima pumpe i blokiraju. Tako je H + / K + -ATPaza isključena iz procesa stvaranja klorovodične kiseline. Da bi se taj proces nastavio, potrebna je proizvodnja novog enzima H + / K + -ATPaze koja se javlja u 1,5-2 dana. Ovaj put određuje trajanje terapeutskog učinka inhibitora protonske pumpe.

Prva ili jednokratna upotreba lijeka, njegova učinkovitost nije tako značajna, budući da nisu sve protonske crpke trenutno ugrađene u sekretornu membranu, dio njih je unutar stanice. Ove mikročestice, zajedno s novo sintetiziranim vodik-kalijevim adenozin trifosfatazama, pojavljuju se na membrani, oni stupaju u interakciju s naknadnim dozama lijeka, a njegov antisekretorni učinak je potpuno ispunjen.

Antisekretorska terapija omogućuje zaustavljanje bolesti, ovisno o koncentraciji klorovodične kiseline. Tako se dvanaesni ulkus odgađa pri održanom pH iznad 3 tijekom 18-20 sati dnevno; Za liječenje GERB-a potrebno je više od 4, bakterija Helicobacter pylori je uništena u slabo kiselom mediju s pH više od 5.

Što je pH?

Inhibitori protonske pumpe

Dopustite mi da napravim malu digresiju u kojoj ćete naći objašnjenje pH vrijednosti (pe-ash). Potrebno je za naknadno objašnjenje kiselog stanja gastrointestinalnog trakta i načina djelovanja IPI lijekova.

Ljestvica pH vodikovog pH, koja određuje kiselinsku osnovu tekućih tvari i otopina, može se usporediti s matematičkom ravnom linijom na kojoj se nalaze pozitivni i negativni brojevi.

PH vodika ima 14 jedinica. Kemijski neutralna supstanca vode (usporediva s nultom na matematičkom mjerilu) je pH7. Tvari koje imaju pH manje od 7 su kisele. Oni iznad broja 7 su alkalni. Prema tome, što je niža pH vrijednost, to je veća kiselost tvari ili otopine, i obratno, što je veći pH, niža je kiselost, ali se povećava razina alkalnog medija.

Karakteristike inhibitora protonske pumpe

PPI su prepoznatljivi kao naročito učinkoviti lijekovi u liječenju bolesti peptičkih ulkusa povezanih s visokom kiselosti i zauzimaju vodeće mjesto među lijekovima protiv droge. Antisekretorski rezultat u ovom slučaju postiže se izravnim utjecajem na stvaranje kloridne kiseline.

Ova kategorija lijekova nadilazi sva druga antisekretinska sredstva u učinkovitosti i sigurnosti izloženosti. Broj IPP-a uključuje 5 generacija lijekova, prvi od njih, omeprazol, razvijen 1989. godine.

omeprazol

Danas je to jedan od najraširenijih i najčešćih lijekova. Njegova učinkovitost potvrđuju rezultati studija u kojima je sudjelovalo više od 50.000 pacijenata s različitim patologijama gastrointestinalnog trakta. U usporedbi s omeprazolom s H2-blokatora, uočava se prednost inhibitora protonske pumpe u učinkovitosti ublažavanja upalnih procesa, a ulcerativni apsces sluznice jasno je odgođen.

Čak iu bolesnika s gastrinom (maligni tumor koji proizvodi hormon gastrin, koji stimulira proizvodnju HCl), bio je pozitivan trend. Dodatno, Omeprazol je pojačan anti-Helicobacter učinak uzimanih antibiotika. Bioraspoloživost, tj. Količina lijeka koja doseže zonu utjecaja u tijelu, varira unutar 50%, od kojih je 95% vezano za plazma proteine.

Najveći sadržaj ovog lijeka u krvi je koncentriran jedan sat nakon primjene i traje do 3 sata. Standardni terapeutski režim uključuje uzimanje lijeka 2 puta dnevno na 20 mg po dozi. U roku od mjesec dana, duodenalne rane ulcerate za 97%, a čir na želucu za 80%.

lanzoprazol

Ovaj lijek ima najviše u skupini lijekova koji inhibiraju proizvodnju klorovodične kiseline, biodostupnost 80-90%. Lanzoprazol se razlikuje od svog prethodnika u oblikovanju radikala, osiguravajući anti-sekretorni učinak.

Istraživanja su pokazala da je petog dana korištenja lanzoprazola pH u želucu veći od 4, za 11,5 sati (za usporedbu, pantoprazol je zadržao istu kiselost tijekom 10 sati). Lansoprazol se preporučuje uzimati 15, 30 i 60 mg dnevno (ovisno o ozbiljnosti bolesti). U 95% slučajeva, ulkus se izliječi za 4 tjedna.

pantoprazol

Pantoprazol je atraktivan jer omogućuje dugotrajnu upotrebu kako bi se konsolidirao terapeutski učinak u liječenju peptičkog ulkusa. Unatoč varijabilnosti rezultata (razina kiselina-bazna raspona bila je od 2,3 do 4,3), metode davanja lijeka nemaju značajan učinak na njegovu farmakokinetiku.

Drugim riječima, pantoprazol se koristi intravenski i oralno. Desetogodišnje promatranje pacijenata koji su uzimali pantoprazol pokazalo je da se nakon uporabe ovog lijeka nisu pojavili relapsi.

rabeprazol

Rabeprazol također ima prepoznatljive osobine od omeprazola na piridinskim i imidazolnim prstenovima koji osiguravaju učinkovitije vezanje protona kalija i vodika adenozin trifosfata Mący. Rabeprazol se apsorbira u tijelu i postiže ljekoviti učinak od 51,8%, veže se na proteine ​​krvi za 96,3%. Uz dnevno korištenje ovog lijeka na 40 mg na dan za mjesec dana, ulkus liječi za 91%.

esomeprazol

U strukturnoj formuli Esomeprazola, postoji samo jedan S-izomer, pa stoga lijek nije podložan hidroksilaciji iz jetre kao i njegovi prethodnici, koji imaju R-izomere, a nisu tako brzo izlučeni iz tijela. Ovi čimbenici povećavaju broj inhibitora koji dosežu protonske pumpe u parietalnim stanicama. Esomeprazol se uzima na 40 mg na dan, zadržava pH više od 4 tijekom 14 sati. Ovo je najviši terapeutski učinak koji je dosad postignut.

Helicobacter pylori i IPP

Ukupno ima 5 generacija inhibitora protonske pumpe

Govoreći o kiselim bolestima i njihovim uzrocima, nemoguće je ne prisjetiti gram-negativne spiralne bakterije Helicobacter pylori, budući da su znanstvenici zaključili da je ta bakterija neka vrsta katalizatora, što je okidač za pojavu tih bolesti.

I to je bakterija koja se smiruje u želucu, izaziva upalna gastrointestinalna recidiva. Stoga se liječenje patoloških poremećaja povezanih s kiselinom provodi u kombinaciji s antibioticima tetraciklinske skupine, a posebice s Metronidazolom.

Zaključak. Rad na IPP-u nastavlja se

Pet generacija inhibitora protonske pumpe univerzalno je dopušteno i uspješno se koristi. Prije šest godina, novi lijek, Dexlansoprazol, uveden je na tržište, ovlašten za uporabu u liječenju GERB-a.
Japan trenutno razvija i ispituje novi PIT. Ovo je Tenatoprazol. Je derivat imidazopiridina. Istina, neki stručnjaci vjeruju da je ovaj lijek općenito ponavlja prethodne generacije.

Malo ranije u Koreji, razvijen je Ilaprazol, koji je 2-3 puta učinkovitiji od Omeprazola. No, u SAD-u, zemljama EU i Rusiji nema dopuštenja za njezino korištenje. Sada Japan pokušava promovirati ovaj lijek na zapadno tržište.

Na sigurnost inhibitora protonske pumpe - u video predavanju:

Farmakološka skupina - Inhibitori protonske pumpe

Pripreme podgrupa su isključene. omogućiti

opis

Pripreme ove skupine inhibiraju H + -K + -ATPaze (proton pumpa) na apikalnoj membrani parijetalnih stanica želučane sluznice. Ovaj enzim nosi prijenos iona vodika iz parietalne stanice u lumen želuca. Visoka selektivnost inhibitora protonske pumpe se zbog činjenice da je njihova aktivacija je moguće samo u kiselom pH (+ -K + -ATPaze i inhibiraju završni korak sekrecije kiseline. Inhibicija kiseline s ovih lijekova ne ovisi o stanju receptora (H2, m3 i drugi) na podrumskoj membrani parietalnih stanica. Inhibicija protonske pumpe omeprazolom, lanzoprazolom, pantoprazolom je nepovratna, a rabeprazol je djelomično reverzibilan (njegov kompleks s H + -K + -ATPaze može disocirati). Inhibitori protonske pumpe, ovisno o dozi, inhibiraju izlučivanje klorovodične kiseline, bazalnih (noću i danju), i stimuliraju (bez obzira na tip stimulusa). Učinkovito spriječiti povećanu sekreciju nakon obroka. Prekidanje lijeka ne prati fenomen odbijanja, a proizvodnja kiseline se vraća unutar nekoliko dana (nakon sinteze novih molekula H + -K + -ATPaze). Inhibitori H + -K + -ATPaze osiguravaju postizanje kliničke i endoskopske remisije u svim bolestima povezanim s kiselinom, uključujući zahtijevaju dugotrajnu ili kontinuiranu terapiju. Oni održavaju pH u želucu unutar granica pogodnih za liječenje čireva želuca ili dvanaesnika dugo tijekom dana. Tretman je brz unapređenje zdravlja (nestaje sindrom boli i dispepsija), normalizacija morphofunctional stanje sluznice želuca, skraćivanje ožiljke peptičkog ulkusa. Korištenje bolesti gastroezofagealnog refluksa pomaže smanjiti vrijeme izloženosti klorovodičnoj kiselini u jednjaku, smanjujući štetne osobine sadržaja želuca. Trajanje inhibicije intragastrične sekrecije (pH više od 4), dostizanje 12 sati, omogućava liječenje erozivnog esophagitis u roku od 8 tjedana. Lijekovi su učinkoviti u vatrostalnoj terapiji H2-blokatori. Oni povećavaju koncentraciju antibakterijskih sredstava u želučanoj mukozi i, uz održavanje viših pH vrijednosti, povećavaju aktivnost brojnih antibiotika. To stvara optimalne uvjete za manifestaciju učinaka antibakterijskih komponenti koji su uključeni u sheme eradikcije antihelicobacter terapije (triple ili quadrotherapy). Inhibitori H + -K + -ATPaze također imaju svoj anti-helicobacter učinak (inhibiraju rast Helicobacter pylory in vivo, djelujući na ATPaze sustav bakterija). Okretanje inhibitora H + -K + -ATPaze u kombinaciji iskorjenjivanje terapija se preporučuje za čir na želucu i čir na dvanaestercu povezane s H. pylori u pogoršanja i remisije krvarenje peptičnog ulkusa, gastritisa uzrokovanog Helicobacter pylori s velikim promjenama u sluznici želuca, želučani nizak stupanj maltomah malignosti, nakon endoskopskog uklanjanja tumora želuca. Inhibitori H + -K + -ATPaza utječu na rezultate dijagnostike infekcije H. pylori biokemijskim metodama. Stoga, testovi ureaze za kontrolu potpunosti iskorjenjivanja H. pylori mogu se provesti najranije 4 tjedna nakon završetka liječenja. inhibitori protonske pumpe sprečavanje oštećenja sluznice želuca i dvanaesnika NSAID smanjiti učestalost rekurentne gastrointestinalnog krvarenja (komplikacija peptičkog ulkusa), osobito ako je postignuta istrebljenja H.Pylori tijekom liječenja. U kroničnom pankreatitisu djelotvorno ublažavanje boli potiskuje suzbijanjem sekrecije i smanjenjem intrapancreaticnog tlaka. Korištenje inhibitora protonske pumpe može biti popraćeno hiperglastrinomijom i povećanjem razine pepsinogena I u serumu (manje izraženo nakon iskorjenjivanja H. pylori). 2-3 tjedna nakon zaustavljanja liječenja, razina serumskog gastrina vraća se na početnu vrijednost. Da bi se smanjio težinu hipergastrinemije, preporučuju se inhibitori H + -K + -ATPaze koji se kombiniraju sa sintetičkim analogima PG (misoprostola) ili pirenzepina. Inhibitori H + -K + -ATPaze mogu smanjiti funkciju motorne evakuacije želuca zbog hipomotilinije. Dugotrajno korištenje treba uzeti u obzir mogućnost atrofije želučane sluznice, Campylobacter gastroenteritis prekomjerno razmnožavanje nehelikobakternyh i kolonizaciju bakterija u sluznici želuca i crijevnih poremećaja i dinamične ravnoteže mikroflore debelog crijeva.

Blokatori protonske crpke: lijekovi

Proton pumpa (protonska pumpa) je protein koji ima enzimsku strukturu i zamjenjuje pozitivno nabijene vodikove ione za pozitivne kalijeve ione bez obzira na aktivnost i stimulaciju receptora smještenih na bazalnom membranskom sloju sekretornih stanica. Lijekovi koji blokiraju aktivnost ovog proteina inhibiraju sekrecijsku funkciju i koriste se za kombinirano liječenje stanja, čiji simptomi i manifestacije ovise o kiselosti želučanog okoliša. Oni smanjuju lučenje klorovodične kiseline u lumenu gastrointestinalnog trakta zbog inhibicije proton pumpe u stanicama epitelne membrane želuca.

Blokatori protonske crpke: lijekovi

Lijekovi ove skupine korišteni su u gastroenterološkoj praksi ne tako davno. Po prvi put, lijek koji je sposoban suzbiti aktivnost H + / K + -ATPaze dobiven je eksperimentalno 1974. godine. Godinu dana kasnije, lijek je pušten u industrijsku cirkulaciju i počeo se primjenjivati, a stručnjaci su prepoznali IPP kao glavnu skupinu lijekova koji kontroliraju kiselinu. Blagi blokeri masnih protonskih pumpi počeli su se koristiti od 1988. godine, a studije provedene tijekom idućih pet godina dopuštale su napustiti kiruršku terapiju kao glavnu metodu liječenja peptičkog ulkusa.

Omeprazol - povijesno je prvi inhibitor protonske pumpe

Upozorenja za uporabu

Svi lijekovi koji pripadaju grupi inhibitora protonske (protonske) pumpe imaju iste indikacije za primjenu. U većini slučajeva, ti lijekovi su uključeni u kombinirani tretman režima za gastritis - zarazne ili traumatske upale želučanih sluznica s mogućim uključivanjem submukoznog sloja u procesu. Gastritis se javlja približno u svakom četvrtom stanovniku velikih naselja, pa se u ovoj kategoriji pacijenata može smatrati masovno korištenje IPP-a u gastroenterologiji.

Mehanizam djelovanja IPP-a

Neki blokatori protonske crpke mogu se upotrijebiti za iskorjenjivanje bakterije Helicobacter pylori, glavnog patogena infektivne upale u želucu, otporno na učinke kiselih okoliša i većine antibakterijskih lijekova. Protokol za liječenje infektivnog gastritisa uključuje tri linije, pri čemu se u kombinaciji s drugim lijekovima (preparati bizmutu, antibiotici) strogo u skladu s određenom shemom koriste inhibitori proton pumpe.

Ubojna bakterija Helicobacter pylori

Ostale indikacije za propisivanje PPI su:

  • duodenitis (vrsta enteritisa karakterizirana lezijama duodenuma);
  • povećana sekrecija gastrina, koja se razvija na pozadini rasta stvaranja tumora u gušterači (ulcerogeni adenomi pankreasa);
  • ulceracija sluznice želuca ili početnih dijelova tankog crijeva;
  • bolest gastroezofagealnog refluksa (rekurentna patologija koja se javlja u pozadini slabljenja mišića sfinktera jednjaka i koja se manifestira redovitim bacanjem želučanog sadržaja u jednjak);
  • kronični pankreatitis;
  • dispeptički poremećaji (kao simptomatsko liječenje).

IPP se može koristiti za liječenje stanja esophageal tube, zajedno s formiranjem cilindričnih epitelnih mjesta. Takve patologije, kao što je Barrettov jednjak, su predkancerozni uvjeti i mogu zahtijevati produljenu upotrebu blokada proton pumpe.

Važno je! PPI se u nekim slučajevima može koristiti za liječenje bolesti gastroezofagealnog refluksa, što je komplikacija želučane ishemije. Patologija se razvija na pozadini cirkulacijskih poremećaja u posudama želučanih zidova i može dovesti do potpunog nekroza tkiva.

Gastroezofagijska refluksna bolest (GERD)

Popis lijekova i kratkih uputa

Slijedi pregled glavnih skupina lijekova koji se odnose na blokatore proton pumpe, kao i kratke upute za uporabu.

Lijekovi koji se temelje na pantoprazolima

Pantoprazol je jedan od najpopularnijih inhibitora protonske pumpe, koja se široko koristi u bolesnika s kroničnim gastritisom, pankreatitisom i čirom želuca i crijevnim ulkusima. Ako se pantoprazolni pripravci dugo propisuju, važno je uzeti u obzir da smanjuju apsorpciju vitamina B12 i može izazvati anoreksiju kod bolesnika s malom tjelesnom masom.

Tablica. Pripravci pantoprazola i njihova doziranja.

Obratite pažnju! Lijekovi koji sadrže pantoprazol ne bi trebali biti korišteni tijekom trudnoće i dojenja, kao ni kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Pantoprazol treba pažljivo propisati osobama starijih i starijih osoba, kao što je dugotrajna uporaba u ovoj skupini pacijenata rizik od ozbiljnih bubrežnih bolesti povećava do njihove potpune disfunkcije. Zabranjeno je uzimanje tih lijekova s ​​nekim antivirusnim lijekovima koji se koriste za liječenje HIV infekcije, na primjer, Atazanavir.

"Omeprazol" i njegovi analozi

"Omeprazol" se smatra najpopularnijim lijekom za liječenje kiselina povezanih bolesti gastrointestinalnog trakta. Sredstvo koristi za liječenje peptičkog ulkusa i crijeva i želuca može se koristiti za ispravljanje poremećaja nije naveden u probavnom sustavu, što dovodi do boli u želucu, žgaravica, povraćanje kiseline i drugih simptoma povećane sekrecije klorovodične kiseline. Lijek je dostupan u obliku kapsula koji sadrži 20 mg omeprazola i ima vrlo nisku cijenu (oko 24 rubalja), što u većini slučajeva čini lijekom izbora za liječenje različitih društvenih skupina pacijenata.

Dnevna doza lijekova omeprazol je 20-40 mg (1-2 kapsula). Trajanje liječenja ovisi o osnovnoj bolesti i povezanim komplikacijama. Kratki tečaj (do 7-10 dana) propisan je tijekom pogoršanja peptičkog ulkusa, kao i za iskorjenjivanje Helicobacter pylori (u kombinaciji s antibioticima). Dugotrajna uporaba (do šest mjeseci) je indicirana za rekurentne oblike refluksnog esophagitis - u ovom slučaju, lijek se primjenjuje 1 kapsula dnevno.

Analozi "Omeprazola" su:

  • Orthanol (342 rubalja);
  • Omez (73 rubalja);
  • "Ultop" (116 rubalja);
  • Omitoks (118 rubalja);
  • Ulkozol (269 rubalja);
  • "Losek" liofilizat (1662 rubalja).

Važno je! Produljena upotreba Omeprazola i njegovih analoga negativno utječe na mišićno-koštani sustav i povećava rizik od ozljeda i prijeloma kostiju (osobito zglobova kuka).

Učinkovitost rabeprazola i njegovih supstitucija

Rabeprazol je supstancija u obliku natrijeve soli iz skupine blokatora proton pumpe, koja ima anti-ulcerni učinak. Lijekovi koji se temelje na njoj nisu tako široko korišteni za liječenje patologija gastrointestinalnog trakta, budući da je njegova biodostupnost 10-15% niža u usporedbi s omeprazolom i pantoprazolom. Ipak, lijek ima mnoge prednosti, na primjer:

  • nema stimulativni i inhibitorski učinak na središnji živčani sustav i respiratornu funkciju;
  • blokira završnu fazu proizvodnje kloridne kiseline;
  • posjeduje visoku kemijsku sličnost s masnim stanicama;
  • lako prodire u parijetalne stanice trbuha i povećava izlučivanje bikarbonata.

Učinak rabepazola počinje 40-60 minuta nakon primjene. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se unutar 2-4 sata od trenutka oralne ili parenteralne primjene. Doza "Rabeprazola" i njegovih analoga iznosi 10-20 mg dnevno. Tijek terapije ovisi o glavnoj dijagnozi, stupnju oštećenja želuca i crijeva i kiselosti gastrointestinalnog okoliša. Stručnjaci vjeruju da je optimalno trajanje uzimanja rabeprazola od 4 tjedna do 2 mjeseca.

Tablica. Analozi "rabeprazola" i njihovih troškova.

Prenosivost IPP-a

U većini slučajeva bolesnici dobro podnose blokatore protonske crpke, iako incidencija nuspojava u različitim dobnim skupinama može varirati od 13 do 31%. Najčešće negativne reakcije na pozadinu liječenja zabilježene su kod starijih pacijenata (preko 50 godina). Oni mogu biti povezani s funkcioniranjem imunološke (alergijske reakcije) ili živčanog sustava. Starije osobe često se žale na glavobolju, poremećaj spavanja, vrtoglavicu, pospanost i razdražljivost koja se javljaju nakon uzimanja lijeka. Kod dugotrajne uporabe (dulje od 1 mjeseca), kod nekih je pacijenata dijagnosticiran blagi i umjereni depresivni poremećaji, stoga osobe s predispozicijom za psiho-emocionalnu nestabilnost ne bi trebale propisati IPP više od 4 tjedna.

Pospanost je jedna od mogućih nuspojava.

Tipične nuspojave tipične za ovu grupu lijekova su:

  • bolovi u trbuhu;
  • upset stolica;
  • mučnina;
  • rezanje u gornjem abdomenu;
  • povraćanje (rijetko);
  • konstipacija;
  • nadutost s flutovim sindromom.

Neki, uz smanjenje lokalnog imuniteta sluznice, razvijaju stomatitis, što zahtijeva dodatno simptomatsko liječenje.

U osoba s reduciranim imunitetom i patologijama respiratornih organa, rijetke komplikacije IPP-a su bolesti respiratornog trakta (faringitis, rinitis, upala paranazalnih sinusa, oštećenja bronha i bronhiola). U oko 2-3% bolesnika zabilježeni su izolirani slučajevi konvulzivnog sindroma, poremećaji mijalgije i koagulacije.

Može li se IPP propisati za djecu?

Unatoč činjenici da su u Europi lijekovi ove skupine široko korišteni u pedijatrijskoj praksi, u Rusiji je zabranjena upotreba blokera proton pumpe u djece i adolescenata zbog nedostatka istraživačkih podataka o sigurnosti liječenja ove kategorije bolesnika. Stručnjaci u području gastroenterologije vjeruju da je propisivanje IPP-a za djecu mlađu od 6 godina opravdano u nekim slučajevima, što potvrđuje dugoročna pozitivna praksa gastroenterologa iz Francuske, Njemačke, Velike Britanije i Danske. U tim je zemljama dopušteno propisati inhibitore protonske pumpe djeci ako postoje jake indikacije od dobi od tri godine.

Inhibitori protonske pumpe

Što trebate znati prije početka liječenja?

Ako je pacijentu propisana IPP, potrebno je potpuno isključiti moguće zloćudne lezije crijeva i želuca, koje mogu imati iste simptome kao i kronične patologije sluznice gastrointestinalnog trakta. Osim toga, dugotrajna uporaba lijekova u ovoj skupini može samo po sebi povećati rizik od rasta zloćudnih tumora, pa je zadaća stručnjaka provoditi cijeli niz sekundarne dijagnostike s ciljem identificiranja povezanih bolesti i poremećaja. Pacijenti s jetrenim bolestima moraju biti pod nadzorom stručnjaka tijekom prva tri dana liječenja kako bi se procijenila učestalost i intenzitet nuspojava i po potrebi prilagodili režim liječenja. Isto vrijedi i za osobe s djelomičnom funkcijom bubrega.

Važno je! Neki blokatori protonske pumpe, na primjer, proizvodi na bazi rabeprazola mogu uzrokovati glavobolje i povećanu pospanost, stoga ljudi koji rade na mjestima koja zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje trebaju biti oprezni tijekom liječenja. Ako je pacijent primijetio da je pospan, treba se posavjetovati s liječnikom radi ispravljanja režima liječenja ili izdavanja popisa privremenih invaliditeta. Rad s teškim nuspojavama tijekom liječenja je neprihvatljiv.

Prilikom liječenja trebate biti oprezni

IPP je skupina lijekova koji su obvezni za liječenje patologija probavnog trakta, praćeno kršenjem kiselosti. Unatoč relativnoj sigurnosti, samo ih treba propisati liječnik, jer nepravilna uporaba može uzrokovati neželjene nuspojave i komplikacije. Vrlo često, tijekom liječenja, potrebna je korekcija režima doziranja, pa je samo-lijek s lijekovima ove skupine neprihvatljiv.

Popis lijekova - inhibitori protonske pumpe - s opisom

Inhibitori protonske pumpe (PPI) na suvremenom farmaceutskom tržištu izolirani su u obliku kapsula ili tableta. Ovi lijekovi mogu se koristiti samo prema uputama liječnika. Naučit ćete više o lijekovima iz našeg članka.

Patologije želučane sluznice, nastale uslijed kršenja kiselosti želučanog soka, liječene su inhibitorima protonske pumpe. Pripravci iz ove skupine su dodijeljeni različitim poremećajima želučane (čir, gastritis, gastroduodenitis, refluks ezofagitis, jednjaka erozije, itd), njihove djelovanje usmjereno na smanjenje proizvodnje želučanog soka.

Osim toga, inhibitori protonske pumpe potrebno da se koriste u liječenju s antibakterijska sredstva za iskorjenjivanje bakterija Helicobacter pylori, kao i u slučaju sistemske primjene lijekova koji utječu na želudac i crijeva.

Kako lijekovi rade

Lijekovi se uzimaju oralno i piju dovoljnu količinu vode. Aktivni sastojak lijeka ulazi u crijeva, nakon čega se apsorbira u krv. Nadalje, aktivna tvar lijeka prodire u želučanu mukozu.

Treba napomenuti da u prvim danima nakon početka uzimanja inhibitora protonske pumpe pacijent ne primjećuje nikakve promjene na pozitivan način. To je prvenstveno zbog činjenice da ove tablete imaju kumulativni učinak, to jest, početi raditi punom snagom, nakon lučenja želučane kiseline akumulirati dovoljnu količinu aktivne tvari.

Ti lijekovi se koriste u složenom liječenju s probioticima, enzimima i antacidima, ponekad s antibioticima.

Upozorenja za uporabu

Gastroenterologa propisuje protonske inhibitore u slučaju da je patologija želuca uzrokovana promjenom razine kiselosti želučanog soka. Ova se značajka obično nalazi u slijedećim bolestima gastrointestinalnog trakta:

  • kronična žgaravica;
  • gastritis različitih etiologija;
  • gastroduodenitis;
  • prisutnost čireva želuca ili dvanaesnika.

Unatoč činjenici da inhibitori protonske pumpe vrlo rijetko uzrokuju nuspojave, imaju minimalan popis kontraindikacija, preporučljivo je koristiti ovaj lijek samo po receptu.

Kontraindikacije za primanje

Inhibitori protonske pumpe imaju standardni popis kontraindikacija:

  • Službena napomena IPP-u navodi da se upotreba sredstava kategorizirano ne preporučuje za žene koje nose dijete, kao i za vrijeme dojenja djeteta.
  • Ne možete liječiti trbuh s tim lijekovima djeci mlađoj od 12 godina.
  • Također u popisu kontraindikacija postoji linija, koja se odnosi na pojedinačnu netoleranciju aktivne tvari. U ovom slučaju, liječnik mijenja tablete za slične.

Moguće nuspojave

Svaka skupina blokatora karakterizirana je pojedinačnim nuspojavama. Valja napomenuti da su oni vrlo rijetki. Razmotrite glavne:

  • mučnina;
  • gubitak apetita;
  • glavobolja;
  • konstipacija ili proljev;
  • povraćanje;
  • bol u želucu;
  • alergijska reakcija u obliku kožnog osipa.

Učinkovita IPP

Inhibitori protonske pumpe mogu se podijeliti u pet skupina. Njihova razlika je aktivna tvar i njezina količina. Ovisno o aktivnom sastojku, režim doziranja, tijek liječenja ili doziranje lijeka mogu varirati. Sve postojeće vrste inhibitora imaju za cilj smanjenje proizvodnje želučanog soka. Razmotrite popis najučinkovitijih lijekova.

Lijekovi koji se temelje na lansoprazolu

Razlika ove skupine je velika apsorpcija. Ti alati uključuju Lanzapol, Helicol, Lanzoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lanzodin i drugi.

Stanimo na najpopularnije lijekove temeljene na lansoprazolu:

  • Akrilanz. Lijek je dostupan u obliku kapsula. Paket sadrži 30 mg. aktivni sastojak. U jednom blisteru ima 10 tableta. Proizvođač proizvodi lijek u pakiranjima od 10, 20 ili 30 kapsula. Prema službenim napomenama, lijek se preporuča piti jednom dnevno. Ovisno o ozbiljnosti bolesti, liječnik i liječnik mogu prilagoditi liječenje i liječenje.
  • Lantsid. Sredstva za liječenje bolesti povezanih s kiselinom gastrointestinalnog trakta, proizvedene u kapsulama. Sastav jedne kapsule sadrži 15 mg. aktivni sastojak. Doziranje lijeka je dizajnirano za jednu dozu. Za ozbiljne bolesti, liječnik može povećati dozu.
  • Epikur. Svaka kapsula tog inhibitora protonske pumpe sadrži 30 mg. aktivni sastojak. Jedan paket sadrži 10 kapsula. Metoda primjene i doze ne razlikuje se od gore spomenutih analoga sredstava.

Lijekovi koji se temelje na omeprazolima

Do danas, najpopularniji način, koji je propisan za povećanu sekreciju želučanog soka, kao i u prisutnosti želučanog želuca. Mnoge su studije pokazale učinkovitost ovog lijeka. Lijekovi s ovim aktivnim sastojkom imaju prednost od niskih troškova.

Postoje takve tablete s aktivnom tvari "omeprazol": Gastrozol, Demeprazol, Ultop, Orthanol, Helicid itd.

Razmotriti neke od ovih inhibitora protonske pumpe:

  • Omez. Kapsule nove generacije sadrže nešto više aktivnih sastojaka, u usporedbi s lijekovima koji se temelje na lansoprazolu. U jednoj kapsuli - 40 mg. aktivni sastojak. Nanesite jednom dnevno. Ova doza je dovoljno dosta da inhibira proizvodnju kiseline dnevno i noću. Tijek liječenja određuje liječnik.
  • Bioprazol. U jednoj kapsuli ima 20 mg. aktivni sastojak. Inhibitor protonske pumpe učinkovito smanjuje proizvodnju kiseline. Po danu morate piti samo jednu kapsulu.
  • Omezol. Inhibitor proton pumpe doprinosi inhibiranju proizvodnje kloridne kiseline. Sastav jedne tablete sadrži 40 mg. aktivni sastojak. Uzmite jednu kapsulu dnevno. U nekim slučajevima liječnik preporučuje uzimanje lijeka dvaput.
  • Losek. U jednoj kapsuli - 30 mg. aktivni sastojak.

Lijekovi koji se temelje na pantoprazolu

Proton grupa ima neku posebnost - pažljivo utječu na želučanu sluznicu. Iz tog razloga, tijek liječenja može biti dug, kako bi se izbjegli mogući recidivi.

Ova skupina uključuje: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Ploref, Ultera, Pantaz itd.

Nastojimo se zadržati na nekim lijekovima zasnovanim na pantoprazolu:

  • Kontrolok. Inhibitor je dostupan u obliku tableta. Jedna kapsula može sadržavati 20 ili 40 mg. aktivni sastojak. Ovisno o dijagnozi, metoda davanja i doziranja mogu varirati.
  • Nolpaza. Dostupne su u dozama od 20 i 40 mg. Osobitost ovog lijeka - njezina primanja zabranjena je sve do dobi od 18 godina. Koristite ga jednom dnevno, po mogućnosti ujutro.
  • Ultera. Inhibitor protonske pumpe analogan je Nolpazy. Doza i način primjene su identični.

Pripravci na bazi rabeprazola

Sredstva ove skupine učinkovito se nose s tim zadatkom.

Među lijekovima na bazi rabeprazola su: Zolispan, Ontime, Pariet, itd.

Pojednostavljeno opišite učinak određenih lijekova na temelju rabeprazola:

  • Beretki. Inhibitor protonske pumpe sadrži 20 ili 40 mg. aktivni sastojak. Lijek se propisuje jednom ili dvaput dnevno, ovisno o svrsi terapije.
  • Zulbeks. Dostupan u obliku tableta, pripravak ima 20 mg. aktivna tvar. Lijek se često propisuje za liječenje ulkusa. Za učinkovito liječenje, dovoljna je jedna doza lijeka, poželjno ujutro.
  • Rabelok. Često se propisuje kao prevencija razvoja čira na želucu ili dvanaesniku. Sadrži samo 15 mg. aktivni sastojak.

Lijekovi na bazi esomeprazola

Posebnost ove skupine je da aktivne komponente proizvoda ostaju u ljudskom tijelu dugo vremena. Zbog toga liječnici obično propisuju minimalnu dozu jednom dnevno.

Sredstva ove skupine uključuju: Neo-Zext, Esomeprazol Canon i druge.

Najpopularniji lijekovi na bazi esomeprazola su sljedeći:

  • Nexium. Glavna naznaka za liječenje je gastroezofagealna refluksna bolest. Dostupno u dozama od 20 mg. Nedostatak ovog alata je prilično visoka cijena. Jedan paket košta oko 1.500 rubalja.
  • Emanera. Dodijelite dva puta dnevno. Sadrži 20 mg. aktivni sastojak. Na temelju povratnih informacija potrošača može se zaključiti da proizvod ima dobru učinkovitost, ali prilično veliku cijenu.

Danas liječnici i pacijenti preferiraju lijekove koji se temelje na lansoprazolu i pantoprazolu. Ova grupa vrlo rijetko uzrokuje nuspojave i pogodna je za gotovo svaku osobu. Osim toga, tijek liječenja kapsulama na temelju tih aktivnih sastojaka znatno je kraći. Zapamtite da bilo koji inhibitor protonske pumpe treba postaviti samo liječnik nakon dijagnostičkog pregleda.

Inhibitori protonske pumpe: pregled skupine lijekova

Inhibitori protonske pumpe (sinonimi: inhibitori proton pumpe, inhibitori protonske pumpe, inhibitori proton pumpe, blokatori proton pumpe, blokatori H + / K + -ATPaze, blokatori vodikove crpke, IPP, IPN itd.) - antisekretorni lijekovi namijenjeni liječenju bolesti povezane s kiselinom gastrointestinalnog trakta smanjenjem proizvodnje klorovodične kiseline zbog blokiranja u parijetalnim stanicama želučane sluznice proton pumpe - H + / K + -ATPaze.

Prema trenutnoj anatomskoj, terapijskoj i kemijskoj klasifikaciji lijekova (ATC), inhibitori protonske pumpe (PPIs) su uključeni u odjeljak A02B "Lijekovi protiv droga i pripravci za liječenje gastroezofagealnog refluksa" u skupini A02BC "Proton inhibitori". Navodi se međunarodna imena koja nisu imitirana od sedam inhibitora protonske pumpe (prvih šest njih odobreno je za uporabu u Sjedinjenim Državama i Ruskoj Federaciji, a sedmi, dexrabeprazol, trenutačno nema dopuštenje za upotrebu):

Inhibitori protonske pumpe u kombinaciji s različitim antibioticima također se nalaze u skupini A02BD "Kombinacije lijekova za iskorjenjivanje Helicobacter pylori".

Također su objavili podatke o brojnim novim inhibitorima protonske pumpe, koji su trenutno u različitim fazama razvoja i kliničkih ispitivanja (tenatoprazol, D-lansoprazol, ilaprazol, itd.).

Inhibitori protonske pumpe trenutno se prepoznaju kao najučinkovitiji lijekovi koji potiskuju proizvodnju klorovodične kiseline.

Inhibitori protonske pumpe široko se koriste u kliničkoj praksi u liječenju bolesti povezanih s kiselinom gastrointestinalnog trakta (uključujući, ukoliko je potrebno, uništavanje Helicobacter pylori), kao što su:

- bolest gastroezofagealnog refluksa (GERD);

- želučani i / ili duodenalni ulkus;

- oštećenja sluznice želuca uzrokovana uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova;

- gastrointestinalno krvarenje različitih podrijetla

- quadro ili triple terapija s antibioticima.

Također se pokazalo da inhibitori protonske pumpe sprječavaju da kiseli sadržaj želuca uđe u dišne ​​putove tijekom opće anestezije (Mendelssohnov sindrom).

Inhibitori protonske pumpe su dostupni u obliku takvih oblika doziranja kao što su "prevučene tablete", "kapsule", "enteričke kapsule" (IPI, osim esomeprazola, prilično nestabilne za učinke kiselih sadržaja želuca), kao i "liofilizirana otopina za pripravu infuzije "," prašak za otopinu za infuziju ". Parenteralni oblici za intravensku primjenu posebno su indicirani za liječenje u slučajevima kada je oralna primjena lijeka teško.

Prema kemijskoj strukturi, svi IPP su derivati ​​benzimidazola i imaju jednu molekularnu jezgru.

U stvari, svi se razlikuju samo u kemijskim radikalima na piridinskim i benzimidazolnim prstenima, koji određuju njihova pojedinačna svojstva s obzirom na trajanje latentnog perioda, trajanje lijeka, obilježja pH selektivnosti, interakcije s drugim istovremeno uzimanim lijekovima itd.

Esomeprazol, dexlanzoprazol i deksarabeprazol optički su izomeri omeprazola, lansoprazola i rabeprazola. Zbog ove izmjene oni imaju veću biološku aktivnost.

Mehanizam djelovanja različitih inhibitora protonske pumpe je isti, a oni se uglavnom razlikuju u farmakokinetici i farmakodinamici.

Treba napomenuti da iako svi inhibitori protonske pumpe imaju isti mehanizam djelovanja, osiguravajući sličnost njihovih kliničkih učinaka, međutim, svaki od njih ima svojstva farmakokinetike (vidi tablicu), koja određuje njihova pojedinačna svojstva i može poslužiti kao osnova za odabir imenovanje i provođenje terapije, iako, ovisno o genetički određenoj vrsti metabolizma, farmakokinetika PPI-a i njihova koncentracija u krvi mogu se znatno razlikovati u različitim pacijentima.

Tablica. Farmakokinetika IPP-a

parametri

Omeprazol 20 mg

Esomeprazol 40 mg

Lansoprazol 30 mg

Pantoprazol 40 mg

Rabeprazol 20 mg

Na primjer, minimalna koncentracija inhibitora za omeprazol je 25-50 mg / l, lanzoprazol - 0,78-6,25 mg / l, pantoprazol - 128 mg / l.

Rezultati komparativne studije treba obratiti pozornost na pitanje da omeprazol i esomeprazola parametara farmakokinetičkih povećao tijekom prvih dana liječenja, a zatim doći do stagnacije, a lanzoprazol, pantoprazol i rabeprazol ne mijenjaju, ostajući stabilna.

Treba obratiti pažnju na činjenicu da je glavni pokazatelj koji određuje brzinu razvoja učinka PPI-a njihovu biodostupnost. Na primjer, pokazalo se da je najniža biodostupnost karakteristična za omeprazol (nakon 1. doze, ona je 30-40% i raste do 60-65% po sedamoj dozi). Nasuprot tome, bioraspoloživost početne doze lansoprazola je 80-90%, što uzrokuje brži početak djelovanja ovog lijeka.

Stoga, kao što je napomenulo mnogi istraživači, u ranoj fazi terapije, lansoprazol ima nekoliko prednosti u pogledu pojave učinka, što potencijalno povećava pacijentovo pridržavanje liječenja.

Međutim, valja napomenuti da se različiti pripravci IPP koji se koriste u kliničkoj praksi danas razlikuju po stopi početka kliničkog učinka samo u prvim danima liječenja, a drugi ili treći tjedan primjene takve razlike su izgubljene.

Na primjer, bitno za primjenu trenutka je i takav trenutak da primanje antacida, poput hrane, ne utječe na farmakokinetiku pantoprazola. Sucralfat i unos hrane mogu promijeniti apsorpciju lanzoprazola. Farmakokinetika omeprazola može biti promijenjena ingestija, ali ne i izmijenjena tekućim antacidima. Stoga se lanzoprazol i omeprazol uzimaju 30 minuta prije obroka, a pantoprazol i rabeprazol - bez obzira na obrok.

Utvrđeno je da u svim IPP-ovima trajanje antisekretornog učinka ne korelira s koncentracijom lijeka u plazmi, već s površinom ispod farmakokinetičke krivulje koncentracije-vremena (AUC), koja odražava količinu lijeka koja je dosegla protonsku pumpu. Usporedne studije pokazale su da nakon 1. doze svih IPP-a pantoprazol ima najveći AUC. U esomeprazolu, bio je manji, ali je postupno povećavao sedamna primjena, bio je nešto bolji od AUC indeksa pantoprazola. Omeprazol AUC bio je najniži u svim usporednim PPI.

Stoga - omeprazol treba propisati 2 puta dnevno - i lijekovi s najvećom stopom AUC (pantoprazol i esomeprazol) dovoljni su za većinu pacijenata da jednom uzmu. Uočeno je da se za određeni broj pacijenata gore navedeno može pripisati lansoprazolu i rabeprazolu.

Međutim, valja napomenuti da se klinički značaj ove činjenice značajno smanjuje na učestalost uzimanja raznih IPP, a učestalost uzimanja lijeka povezana je s problemom pacijentovog prianjanja na liječenje.

Ali istodobno je potrebno uzeti u obzir činjenicu da postoji značajna varijacija u trajanju antisekretornog učinka, kako za različite inhibitore proton pumpe, tako i pojedinačno od 1 do 12 dana. Stoga, određivanje individualnog ritma primjene i doziranja lijekova za svakog bolesnika pojedinačno treba provesti pod kontrolom intragastričnog p-metrija.

Važna razlika između različitih lijekova IPP je njihova pH-selektivnost. Poznato je da se selektivna akumulacija i brza aktivacija svih IPP-a pojavljuju samo u kiselom okolišu. Stopa njihovog pretvaranja u aktivnu tvar s povećanjem pH ovisi o pKa vrijednosti dušika u strukturi piridina. Utvrđeno je da je za pantoprazol pKa 3.0 za omeprazol, esomeprazol i lansoprazol - 4, za rabeprazol - 4.9. To znači da pri pH 1,0-2,0 u lumenu sekretornih tubula, sve IPP se selektivno akumuliraju, brzo se pretvaraju u sulfenamid i djeluju jednako učinkovito. Uz povećanje pH, transformacija IPP-a usporava: brzina aktivacije pantoprazola smanjuje se za 2 puta na pH 3,0 omeprazola, esomeprazola i lanzoprazola - pri pH 4,0 rabeprazola - pri pH 4,9. Pantoprazol se praktički ne pretvara u aktivni oblik pri pH 4,0 Omeprazol, esomeprazol i lizoprazol - pri pH 5,0, kada se aktivira rabeprazol i dalje. Stoga, pantoprazol je najviše pH-selektivan, a rabeprazol je najmanje pH-selektivni IPP.

U tom smislu, zanimljivo je da neki autori smatraju sposobnost aktiviranja rabeprazola u širokom rasponu pH smatra njegovom prednošću, jer je povezana s brzim antisekretornim učinkom. Prema drugima, niska pH selektivnost rabeprazola je njezin nedostatak. To je objašnjeno činjenicom da su kemijski aktivni oblici IPP (sulfenamida) potencijalno sposobni za interakciju ne samo sa SH skupinama cisteina protonske pumpe, već i sa svim SH skupinama u tijelu. Pored parietnih stanica, u stanicama drugih organa i tkiva nalaze se proton pumpe (H + / K + - ili H + / Na + -ATPases): u crijevnom epitelu, žučnom mjehuru; bubrežne tubule; epitelija rožnice; u mišićima; stanice imunološkog sustava (neutrofili, makrofagi i limfociti); osteoklasti itd. To znači da, pod uvjetom da se IPP aktivira izvan sekretornih tubula parijetalne stanice, njihov učinak na sve te strukture je moguć. U stanicama tijela postoje organele s kiselim medijem (lizosomi, neurosekretorni granulati i endosomi), gdje je pH 4,5-5,0, tako da mogu biti potencijalni ciljevi IPP-a (posebno rabeprazola).

Stoga je zaključeno da za selektivnu akumulaciju u sekretornim tubulama parietalne pKa stanice, IPP treba biti optimalno ispod 4.5.

Upravo je razlika u pH-selektivnosti inhibitora protonske pumpe koja se također raspravlja kao patogenetski mehanizam mogućih nuspojava IPP-a tijekom njihove produljene uporabe. Tako su opisali mogućnost blokiranja vakolne H + -ATPaze neutrofila, što može povećati osjetljivost pacijenta na infekciju. Stoga, posebice, u kontekstu IPP terapije, opisano je povećanje rizika od pneumonije stečene u zajednici - međutim, valja napomenuti da takva komplikacija nije najvjerojatnije tijekom produženog liječenja, već samo u početnom razdoblju primjene IPP.

Također treba obratiti pažnju na činjenicu da terapeutski učinak IPP-a značajno ovisi o brzini uklanjanja lijekova iz tijela. Metabolizam inhibitora protonske pumpe dopuštene u Rusiji javlja uglavnom u jetri uz sudjelovanje CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A4, izoenzimi citokroma P450. Polimorfizam gena citokrom CYP2C19 sustava je odlučujući čimbenik u činjenici da se brzina pojave i trajanje antisekretornog učinka PPI u bolesnika značajno razlikuju.

Utvrđeno je da je ruski gen stanovništvo mutacija prevalencija CYP2C19, kodiranje metabolizam IPP (homozigotne, nema mutacija - brzi metabolizam IPP, heterozigota, jedna mutacija, dvije mutacije - spor metabolizam), za bijelci čine 50,6% 40,5% i 3,3%, za mongoloidnu utrku - 34,0%, 47,6% i 18,4%. Tako se pokazalo da je od 8,3 do 20,5% bolesnika otporno na jednu dozu IPP.

Iznimka je rabeprazol, čiji metabolizam se odvija bez sudjelovanja izoenzima CYP2C19 i CYP3A4, s kojom je povezan, očito konstanta bioraspoloživost nakon prve prijave i njegovih najmanjih interakcija s lijekovima metaboliziraju putem citokroma P450, a najmanji ovisnosti o polimorfizam gena, kodirajuću izoformu 2C19, u usporedbi s drugim inhibitorima protonske pumpe. Rabeprazol manje drugih lijekova utječe na metabolizam (uništavanje) drugih lijekova.

Čišćenje omeprazola i esomeprazola značajno je niži od ostalih IPP, što uzrokuje povećanje biodostupnosti omeprazola i njegovog stereoizomera esomeprazola.

Fenomeni poput "otpornosti na inhibitore protonske pumpe", "probijanje noćne kiseline" itd., Koji se promatraju u brojnim pacijentima, mogu biti posljedica ne samo genetskih čimbenika nego i drugih značajki stanja organizma.

Govoreći o liječenju inhibitora protonske pumpe, valja se, naravno, zabilježiti problem sigurnosti njihove upotrebe. Ovaj problem ima dva aspekta: sigurnost PPIs kao klase i sigurnost pojedinih lijekova.

Nuspojave od upotrebe inhibitora protonske pumpe mogu se podijeliti u dvije skupine: nuspojave koje se mogu primijetiti kratkim terapijskim tijekovima i one koje se javljaju pri dugotrajnoj uporabi tih lijekova.

Sigurnosni profil inhibitora protonske pumpe tijekom kratkog (do 3 mjeseca) terapijskih postupaka vrlo je visok. Najčešće se kod kratkih terapijskih terapija javljaju nuspojave središnjeg živčanog sustava, kao što su glavobolja, umor, vrtoglavica i gastrointestinalni trakt (proljev ili zatvor). U rijetkim slučajevima primjećene su alergijske reakcije (osip na koži, bronhospazam). S intravenskom primjenom omeprazola opisani su slučajevi vidnog i oštećenja sluha.

Utvrđeno je da se za dugo vremena (osobito u nekoliko godina) kontinuiranu upotrebu blokatora protonske pumpe, - kao što su omeprazol, lansoprazol i pantoprazol, - enterohromafinnyh hiperplazija stanica javlja želučane sluznice ili napredovanja fenomene atrofični gastritis. Uočeno je da rizik od razvoja nodularne hiperplazije ECL stanica postaje posebno visok u slučajevima gdje razina serumskog gastrina prelazi 500 pg / ml.

Ove se promjene obično izražavaju dugotrajnom upotrebom visokih doza PPI (najmanje 40 mg omeprazola, 80 mg pantoprazola, 60 mg lansoprazola). Uz dugotrajno korištenje velikih doza, također je zabilježen pad razine apsorpcije vitamina B.12.

U pravednosti treba napomenuti da u praksi potreba za dugotrajnim održavanjem takvih visokih doza inhibitora protonske pumpe obično se nalazi samo kod bolesnika s Zollinger-Ellisonovim sindromom iu bolesnika s teškim erozivno-ulcerativnim ezofagitisom. U zaključku Odbora za lijekove u gastroenterologiiFDA (Food and Drag Administration, SAD), „... ne postoji značajan porast rizika od atrofični gastritis, crijevne metaplazije i želučanog adenokarcinoma s produljenom primjenom inhibitora protonske pumpe.” Stoga možemo sigurno reći da, općenito, ti lijekovi imaju dobar sigurnosni profil.

Važan problem sigurnosti liječenja je mogućnost promjene učinaka lijekova kada se uzimaju zajedno s IPP-om. Među IPP-om utvrđeno je da pantoprazol ima najniži afinitet za sustav citokroma P450 jer nakon početnog metabolizma u ovom sustavu dolazi do daljnje biotransformacije pod utjecajem citosol sulfat transferaze. Ovo objašnjava niži potencijal interakcije između lijekova pantoprazola od ostalih IPP. Stoga se vjeruje da, ako trebate uzeti nekoliko lijekova za istodobno liječenje drugih bolesti, uporaba pantoprazola je najsigurnija.

Treba primijetiti zasebnu točku i neželjene učinke pri zaustavljanju liječenja inhibitorima protonske pumpe. Na primjer, u brojnim je studijama bilo naglašeno da nakon zaustavljanja uporabe rabeprazola ne postoji "rebound" sindrom (povlačenje), tj. nema kompenzacijskog oštrog povećanja razine kiselosti u želucu, - izlučivanje klorovodične kiseline nakon tretmana s ovim IPP-om polako se vraća (u roku od 5-7 dana). "Sindrom", izraženiji s ukidanjem esomeprazola, propisanom pacijentima u dozi od 40 mg.

Uzimajući u obzir sva gore navedena obilježja različitih inhibitora protonske pumpe (metaboličke značajke vezane uz genetiku, uzroke otpora, mogućnost noćnih "probavnih kiselina" itd.), Može se zaključiti da je bilo koji od "najboljih" lijekova za liječenje bolesti povezanih s kiselinom ne postoji. Stoga, kako bi se izbjegli kvarovi u liječenju IPP-a, selektiranje i primjena inhibitora protonske pumpe bi trebalo pojedinačno i odmah korigirati uzimajući u obzir odgovor na liječenje i, ako je potrebno, treba pratiti pojedinačni izbor lijekova i doze njihovog primanja pod kontrolom pH-metera (dnevni pH- metria) ili gastroskopije.

Na pozadini dugotrajne obrade s različitim inhibitorima protonske pumpe, moguće je postojanje stečene (sekundarne) otpornosti na jednu ili drugu IPP. Takva otpornost postaje vidljiva nakon dugotrajnog liječenja istim lijekom, kada je njegova učinkovitost u odnosu na pozadinu konstantne uporabe tijekom godine i značajnije smanjena, ali prijenos pacijenata na drugi tretman IPP-a poboljšava njihovo stanje.