Clostridium Diffile (clostridium difficile): što je, liječenje, uzroci, simptomi, znakovi

Klostridija je uobičajeni tip mikroorganizma koji može postojati u zračnom okolišu (u obliku spora). Neke vrste klostridija nalaze se u izmetu savršeno zdrave osobe. Ozbiljna bolest se razvija samo u slučaju značajnog broja bakterijskih stanica u crijevima odrasle osobe.

Što je opasno patogeno

Clostridium perfringens i Clostridium difficile su najčešći predstavnici normalne mikroflore ljudskog tijela. Te anaerobne bakterije nalaze se na površini kože i sluznice (osobito crijeva) unutar genitalnog trakta.

Kod ljudi klostridija može uzrokovati:

  • trovanje hranom (Clostridium perfringens i Clostridium difficile);
  • botulizam (Clostridium botulinum).

Opasnost na organizam Clostridium perfringens i Clostridium difficile se prikazuju samo u velikom broju kada je poremećaj omjera sadržaja normalne mikroflore (bifidobakterije i laktobakterije) predstavnicima uvjetno patogenih flora (klostridija).

Smanjenjem obrambene obrane klostridija luče enzime koji razgrađuju proteinske spojeve. Kao rezultat toga, u ljudskom crijevu se aktiviraju procesi truljenja i fermentacije, što negativno utječe na cijeli proces digestije.

Otkrivanje Clostridium botulinum-a, uzročnika botulizma, u masnim tkivima odraslih nije opasno jer u tijelu odrasle osobe ovaj mikrob ne može izolirati glavni faktor agresije (egzotoksina) i uzrokovati razvoj bolesti. Ovaj mikroorganizam je zaista opasan za ljude, ali mogućnost proizvodnje egzotoksina unutar crijeva dostupna je samo u dojenčadi koja se umjetno hrani. Za odraslu osobu, ovo je samo slučajan nalaz koji ne predstavlja prijetnju zdravlju i životu.

Načini prijenosa

Clostridium perfringens i Clostridium difficile nastanjuju i površinu ljudskog tijela i okoliša. Stoga je izbjegavanje procesa infekcije nemoguće i jednostavno neprimjereno. Ljudsko tijelo je zagađeno velikim brojem različitih mikroba, ali zdravu državu i potpuno funkcioniranje osigurava ravnoteža njihovog sadržaja. Ne biste trebali tražiti potpuni odsutnost i uništavanje bilo koje bakterije, osobito klostridije, jer to može uzrokovati ozbiljnu štetu zdravlju.

Među mogućim putevima prijenosa su:

  • kontakt i kućanstvo (pri komunikaciji s zaraženom osobom ili korištenjem uobičajenih kućanskih aparata);
  • prehrambene (pri korištenju kontaminiranih proizvoda);
  • vode (kada pijenje kontaminirane vode).

Clostridium difficile i perfringens su trajni stanovnici ljudskog tijela, pa njihovo otkrivanje u izmetu nije uzrok zabrinutosti. Ono što je važno nije činjenica otkrivanja, već broj mikrobnih stanica.

Što usporava i ubrzava rast i reprodukciju bakterija

Među vanjskim i unutarnjim utjecajima koji izazivaju prekomjerni rast klostridija su poznati:

  • neuravnotežena dijeta (osobito uz višak ugljikohidrata);
  • ponovljene epizode zaraznih bolesti koje oslabljuju imunološki sustav;
  • kronične bolesti probavnog kanala, koje uzrokuju kašnjenje fekalne mase.

Spor rast klostridija i njihova prevlast nad normalnom mikroflora je sve što je uključeno u koncept zdravog načina života:

  • odgovarajuća prehrana;
  • odsutnost kronične patologije ili njezina stabilna remisija;
  • redovite bowel movements.

Također je moguće samoinfekciju, tj. Uvođenje klostridija s površine sluznice zbog neusklađenosti s osobnom higijenom.

Norme sadržaja klostridija u izmetu

Norme sadržaja tih bakterija ovise o dobi osobe:

  • u djece starije od godinu dana i odraslih do 60 godina - do 10 5 CFU / g.
  • u odraslih starijih od 60 godina - do 10 6 CFU / g;

CFU znači jedinice koje formiraju kolonije. Ako prekoračite tu razinu, obratite pozornost na svoje zdravlje i posavjetujte se s liječnikom.

Klinički simptomi

Nema specifičnih simptoma u razvoju klostridijalne infekcije probavnog kanala. Među mogućim znakovima razlikuju se:

  • povraćanje s prethodnom mučninom;
  • gubitak apetita do potpune odsutnosti;
  • difuzna bol u trbuhu umjerenog intenziteta i bez jasne lokalizacije;
  • nadutost i ispuštanje velikih količina plina;
  • proljev bez patoloških nečistoća;
  • fetidna stolica.

Potrebno je razmišljati o razvoju klostridijalne infekcije crijeva tek kada se pojave simptomi. To je glavna stvar, a ne činjenica otkrivanja klostridija u izmetu odrasle osobe (čak i u povećanoj količini).

liječenje

Ako se klostridija nalazi u odrasloj osobi u određenoj količini, to je normalno stanje ravnoteže crijevne mikrobne flore, u kojem se apsolutno ne treba miješati. To jest, nije potrebno liječenje, čak profilaktički.

Liječenje klostridijalne infekcije je neophodno samo u slučaju promjena u funkcioniranju prehrambenog kanala i / ili promjeni općeg stanja. Terapija uključuje uporabu prehrane, lijekova i korekcije načina života.

Higijena i prehrana

Dijaspora klostridija se lako i neprimjetno javlja pa pacijent treba:

  • operite ruke često i temeljito sapunom;
  • koristiti samo pojedinačni set jela i kućanskih predmeta (češalj, četkica za zube);
  • minimizirati izravan kontakt s drugim ljudima kako ih ne bi zarazili.

Dijetna prehrana zauzima važno mjesto u liječenju bilo koje crijevne infekcije. U razdoblju ozbiljnih kliničkih simptoma dopušteni su takvi proizvodi:

  • fermentirano mlijeko;
  • kuhano ili pečeno povrće i voće;
  • sladoleda na vodi;
  • steamed mršavih riba i mesa.

Nakon obnove rada probavnog kanala, bolesnik bi se trebao pridržavati dobro poznatih načela zdrave prehrane.

Liječenje lijekovima

Svaki pokušaj samoobradovanja može biti samo povrijeđen. Profilaktički unos čak i najpopularnijih sredstava može poremetiti osjetljivu ravnotežu crijevne mikrobne flore. Stoga sve obveze mogu obavljati samo liječnik. U složenoj terapiji se koriste:

  • antibiotici s dominantnim učinkom na anaerobnu floru (metronidazol);
  • infuzijske infuzije slanih i koloidnih otopina;
  • enzimi za brži oporavak digestije;
  • multivitaminske komplekse;
  • imunomodulatorima kako bi se povećala imunološka reaktivnost.

Trajanje složene terapije je 7-10 dana, u nekim slučajevima - više.

Prognoza i prevencija

Prognoza klostridijalne infekcije je povoljna. Fatalni je ishod vjerojatno samo s teškom bolesti i popratnom kroničnom patologijom.

Sprječavanje klostridijalne infekcije ima za cilj održavanje mikrobiološke ravnoteže u crijevu. Za to vam je potrebna:

  • promatrati režim rada i odmora;
  • jesti dobro;
  • vrijeme za liječenje kroničnih bolesti probavnog kanala, sprečavajući njihovu aktivaciju.

Clostridium difficile i perfringens su opasni za ljude samo s značajnim smanjenjem imuniteta i povećanjem sadržaja tih mikrobnih stanica.

Clostridium diferencijal

Clostridium infekcija (Clostridium difficile) je gram-pozitivna anaerobna bakterija koja stvara spore

Clostridium infekcija (Clostridium difficile) je gram-pozitivna, anaerobna, sporedna bakterija povezana s nedavnom antibiotskom terapijom i najčešće povezana s proljevom i kolitisom povezanim s antibioticima. Klinički se infekcija razlikuje od asimptomatskih stanja nosača do teškog pesvdembranoznogo kolitisa.

Iako klasično povezan s klindamicinom, kolitis zbog klostridijskog diferencijala može biti uzrokovan gotovo svakim antibioticima, uključujući cefaloslorine i peniciline. Simptomi se mogu razviti u roku od nekoliko dana, ili čak 6-10 tjedana nakon završetka antibiotskog liječenja. Rizik od kolitisa ovisi o broju istodobno korištenih antibiotika i broju dana njihove uporabe.

Simptomi tipični za klostridium

Bilo koja od ovih manifestacija može biti odsutna, a pseudomembranozni kolitis treba uzeti u obzir kod svakog bolesnika s neobjašnjivom proljevom.

Snažan vodeni proljev može imati loš miris.

Bolovi u trbuhu, grčevi i osjetljivost.

Stol može biti pozitivan za krv, a ponekad i otvoreno krvav.

Broj bijelih krvnih stanica iznosi 12 000-20 000.

U teškim slučajevima može se razviti toksični megakolon, perforiranje debelog crijeva i peritonitis. Ostale komplikacije uključuju abnormalnosti elektrolita, hipovolemički šok uzrokovan anasarka hipoalbuminemijom, sepsa i krvarenje.

Određivanje toksin klostridijskog diferencijala moguće je pomoću lateks aglutinacije, testa imunoanalize ili ELISA metode za dijagnozu. Budući da Clostridium difficile može biti normalni crijevni mikroorganizam (osobito kod djece), pukotina uzgoja mikroorganizma ne znači da je proljev uzrokovan Clostridium difficile.

Liječenje klostridijskog diferencijala

U bolesnika s blagim simptomima, infekcija će obično nestati spontano s prekidom antibiotika koji ga uzrokuje. Teži slučajevi opravdavaju oralnu antibiotsku terapiju. Metronidazol (250 mg p / o 4 / dan) tijekom 10 dana je učinkovit početni tretman. Oralni vankomicin (500 mg p / o 4 / dan) može se koristiti u bolesnika koji ne reagiraju na metronidazol. Pacijenti s relapsom mogu se liječiti drugim putem prethodno navedenih antibiotika.

Neke bolesti su lakše spriječiti nego liječiti, takve bolesti uključuju klostridium-povezani kolitis. Uzmite antibiotike samo ako vam je liječnik propisao. Ni u kojem slučaju, trajanje liječenja ne bi trebalo prekoračiti vrijeme uporabe antibiotika koju preporučuje liječnik. Ako se nakon liječenja pojave simptomi koji su karakteristični za infekciju Clostridium difficile (proljev, bol u trbuhu, visoku temperaturu, itd.), Obavezno se posavjetujte s liječnikom. Trebali biste znati da je klostridijska infekcija opasna bolest koja je vrlo teško liječiti.

Forum samozacenje

klostridije

klostridije

Poruka iz Ansareida »27. ožujka 2015, 17:47

klostridije

Post Ansaraides »27. ožujka 2015, 5:50 pm

klostridije

Post Ansaraides »04 tra 2015, 10:19

klostridije

Poruka Ansaraideu »Apr 04 2015, 10:35

klostridije

Post Ansaraides »04 travanj, 2015, 11:08

klostridije

Post Ansaraides »5. travanj 2015, 18:39

klostridije

Post Ansaraides »5. travanj, 18:57

klostridije

Poruka iz Ansareida »5. travanj 2015, 19:04

klostridije

Poruka iz Ansareida »Apr 05 2015, 19:06

Re: Clostridia

Post Ansaraides »05 travanj, 2018, 16:06

Clostridia - vrste, težina, blage i teške oblike proljeva, prognozu liječenja

Clostridium (Clostridium) - mikroorganizmi koji stvaraju spore koji se razvijaju u odsutnosti kisika, hrane se mrtvom organskom tvari i pretvore organsku tvar u anorganske.

Što je Clostridia?

Klostridi su široko rasprostranjeni u tlu i vodi. Neke vrste su patogene i uzrokuju crijevne infekcije i mnoge druge bolesti kao što su tetanus, plin gangrena, nekoliko tipova kolitisa, botulizam, itd. Ako su uvjeti za razvoj klostridija nepovoljni, tada nastaju spore koje mogu postojati čak iu prisutnosti kisika, prašine, na površinama predmeta, na rukama.

Kada se ingestuju klostridi, mogu uništiti tkivo koje, ako se ne liječi, može dovesti do ozbiljnih komplikacija, pa čak i smrti.

Znanstvenici su utvrdili da klostridijski otrovi utječu na ljudsku psihu: na primjer, pretpostavlja se da postoji veza između klostridija i autizma. To potvrđuje opasnost od klostridije. Pozitivna stvar je da iscjeljivanje iz klostridije dovodi do nestanka mentalnih simptoma.

Clostridium perfringens (Clostridium perfringens) odgovoran je za trovanje hranom (proljev).

Clostridium difficile počinje aktivno razvijati u crijevu zbog kršenja mikroflore, naročito često na pozadini antibiotika.

Što učiniti ako se klostridija detektira u izmetu?

Clostridium difficile može normalno biti sadržan u crijevu. Prema statistikama, ona se nalazi u mikroflori u 3% zdravih ljudi i u 20-40% bolesnika u bolničkim klinikama. U analizi izmeta u normi ne smije prelaziti 105 cfu / g. Međutim, ako je "zdravlje" crijevne mikroflore uznemireno, što se često događa pri uzimanju antibiotika, klostridija počinje snažno razmnožavati, oslobađajući snažan otrov (toksin) koji vodi barem do proljeva, ali također može uzrokovati ozbiljnije bolesti.

Ako se klostridija nalazi u izmetu u prihvatljivim količinama, a nema drugih znakova upozorenja (proljev, mučnina, bol u trbuhu), onda se ne biste trebali posvetiti terapiji lijekovima. U ovom slučaju potrebno je obratiti posebnu pozornost na stvaranje zdrave crijevne mikroflore.

Clostridium Clostridium perfringens

Ove klostridije proizvode toksin (otrov). Toksin je vrlo otporan i traje čak i na temperaturi od 100 stupnjeva Celzijusa. Clostridium perfringens uzrokuje teške trovanja (gastroenteritis).

Kako se Clostridium perfringens prenosi?

Infekcija se najčešće nalazi u mesu i peradi. Infekcija ljudi najčešće nastaje zbog nepoštivanja tehnologije pripreme i skladištenja velikih količina hrane.

Pritisci klostridija koji zagaduju meso mogu se očuvati tijekom primarne obrade. Tijekom prerade nastaju njihove spore. Uz izbijanje akutne infekcije, do 70% ljudi izloženih infekciji može se razboljeti.

simptomi

Simptomi trovanja hranom pojavljuju se 12-24 sata nakon što se konzumira kontaminirani proizvod.

Postoje Clostridium perfringens tipa A i C.

Kada infekcija s Clostridium perfringens tipa A razvija umjereni gastroenteritis sa sljedećim simptomima:

  • bol u trbuhu
  • vodenu proljev.

Kada se inficira Clostridium perfringens tip C, nekrotični enteritis može se razviti s teškim simptomima:

  • akutne bolove u trbuhu,
  • krvavi proljev,
  • mučnina,
  • šok
  • peritonitis.

dijagnostika

Dijagnoza je uspostavljena prema rezultatima analize sjetve Clostridium perfringens kulture u izmetu.

liječenje

U slučaju bolesti tipa A, liječenje se provodi s antibioticima.

Ako se razvije nekrotični gastroenteritis, potrebna je hitna kirurška intervencija.

prevencija

Sprječavanje bolesti je poštivanje sanitarnih zahtjeva za skladištenje mesa, posebno u ugostiteljstvu.

Može li se Clostridium perfringens izliječiti?

U većini slučajeva bolest je potpuno izliječena. Važno je započeti liječenje što je prije moguće kako bi se spriječio razvoj nekroze.

Clostridium Clostridium difficile

Gastrointestinalna nelagoda kod uzimanja antibiotika je uobičajena, ali kada prestanete uzimati lijek, svi simptomi nestaju. Ako su ovi simptomi uzrokovani klostridijom, onda ne samo da se ne zaustavljaju ukidanjem antibiotika, već se mogu nastaviti nekoliko tjedana nakon povlačenja ili čak pojaviti samo nekoliko tjedana nakon kraja lijeka.

Uzročnik Clostridium difficile prenosi se izravnim kontaktom sa zaraženom osobom, na primjer, kroz ruke ili kroz zajedničke predmete kao što su ručke vrata, ograde ili WC-i. Pacijenti u bolnicama osobito će vjerojatno patiti od klostridijalne infekcije.

Glavni simptom je proljev. U pravilu, čini se 4-9 dana nakon početka antibiotika.

Istraživanja su pokazala da je kod pacijenata koji su u liječničkoj bolnici za 1-2 tjedna postotak infekcije 13%. Ako su pacijenti u klinici dulje od 4 tjedna, Clostridium difficile se nalazi u 50% ispitanika.

Nedavno je ovaj problem postao osobito akutan, jer je učestalost ove patologije nekoliko puta porasla s povećanjem i smrtnošću. U 2009. Europsko društvo kliničkih mikrobiologa i infektologa objavilo je svoje preporuke o liječenju, prema kriterijima za procjenu ozbiljnosti i procjenu učinkovitosti liječenja ove infekcije.

Što je opasno za Clostridium difficile?

Clostridium difficile pripada obveznim anaerobima, gram-pozitivna bakterija koja formira spore s fecal-oralnim putem prijenosa.

Ovaj bacil proizvodi dva citotoksina: A i B.

Toxin A slabi vezu između stanica epitela debelog crijeva, što dozvoljava toksinu B da prodrijeti između njih i pokrenuti niz upalnih reakcija, uključujući proizvodnju destruktivnih sredstava i dovodeći do oštećenja tkiva.

Tek je 1978. ustanovljeno da je Clostridium difficile dovodi do razvoja pseudomembranskog kolitisa, koji se javlja kada se uzimaju antibiotici.

Pri uzimanju antibiotika, crijevna mikroflora je uznemirena. Spore Clostridium difficile su otporne na kiseline. Jednom u trbuh, oni ulaze u crijeva, gdje ih poremećena mikroflora ne potiskuje. Oni postaju vegetativni i počinju proizvoditi toksine.

Mikrobiolozi su opisali novi soj Clostridium difficile, koji proizvodi toksine A i B 16-23 puta više u usporedbi s prethodnim sojevima. Kada su zaraženi s ovim sojevima razvijaju se teže vrste bolesti.

Simptomi proljeva i kolitisa uzrokovani Clostridium difficile

Simptomi se obično pojavljuju 5-10 dana od početka liječenja antibioticima, iako postoje slučajevi znakova tijekom drugog dana terapije. Ali simptomi se mogu pojaviti čak 10 tjedana nakon prekida antibiotika.

Tipični simptomi proljeva i kolitisa koji se razvijaju od učinaka Clostridium difficile su:

  • bogata proljev
  • sluz u izmetu
  • grčeve trbušne boli
  • tenesmus (lažne kontrakcije)
  • latentna krv u analizi stolice (ponekad krv u izmetu)
  • leukociti u izmetu.

Trbuh je mekan, ali bolan na palpiranju u debelom crijevu.

Bolest je karakterizirana takvim uobičajenim simptomima kao što su:

  • mučnina
  • povraćanje
  • dehidracija
  • umjerena groznica.

Kolitis, ograničen na desnu polovicu debelog crijeva, manifestira lokalna bol u trbuhu, leukocitoza, groznica s umjerenom ili malom proljevom.

Najozbiljnija varijanta bolesti je otrovni megakolon. Ovo stanje može se pojaviti u pozadini smanjenja stolice, što se ponekad smatra pozitivnom dinamikom liječenja.

Međutim, simptomi kao što su zadržavanje plina, oticanje debelog crijeva, visoka leukocitoza, smanjenje volumena krvi u cirkulaciji, nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini su tipične manifestacije ovog stanja.

Liječenje toksičnog megakolona mora biti kirurški.

Ozbiljnost bolesti ovisi o sojevima Clostridium difficile i stanju pacijentovog imuniteta.

Asimptomatski prijevoz Clostridium difficile je vrlo uobičajen.

Blagi Clostridium difficile proljev

Blaga dijareja karakteriziraju sljedeće značajke:

  • blaga bol u trbuhu
  • proljev 4 puta dnevno
  • nema uobičajenih simptoma (mučnina, povraćanje, vrućica).

Ova vrsta proljeva uzrokovana Clostridium difficile ne zahtijeva lijekove. Potrebno je otkazati antibiotike, propisati lijekove koji vraćaju crijevnu mikroflora.

Kolitis uzrokovan Clostridium difficile

Ozbiljniji oblik je kolitis uzrokovan Clostridium difficile. Kolitis se može pojaviti u obliku kolitisa bez pseudomembrana i u obliku pseudomembranoznog kolitisa.

Kolitis bez pseudomembrane nastavlja sa svim sistemskim simptomima ove bolesti: s groznicom, dehidracijom, bolovima u trbuhu, povraćanjem i tekućim vodenim stolicama do 20 puta dnevno, ali bez odstupanja u analizi.

Pseudomembransko enterokolitis uzrokuje iste simptome, ali s kolonoskopijom, otkrivene su pseudomembrane i mogu se potvrditi testnim abnormalnostima.

Ozbiljnost bolesti uzrokovanih Clostridium difficile

Smjernice za dijagnozu i liječenje dijareje povezane s Clostridium difficile ili kolitisom pružaju specifične kriterije za procjenu ozbiljnosti ovog stanja.

Zbog jednostavnosti percepcije oni su tabelirani.

Proljev povezan s antibioticima

Objavljeno u časopisu:
"Russian Medical Journal", 2007., svezak 15, br. 6, str. 1-6

JO Shulpekova
MMA nazvano po I.M. Sečenova

Moderna medicina je nezamisliva bez upotrebe raznih antibakterijskih sredstava. Međutim, propisivanje antibiotika treba namjerno pristupiti, imajući u vidu mogućnost razvoja brojnih nuspojava, od kojih je jedna dijareja povezana s antibioticima.

Već pedesetih godina dvadesetog stoljeća, s početkom raširenog korištenja antibiotika, uspostavljena je uzročna veza između upotrebe antibakterijskih sredstava i razvoja dijareje. Danas se crijevne lezije smatraju jednim od najčešćih neželjenih učinaka antibiotske terapije, koji se najčešće razvijaju kod debilitiranih bolesnika.

Koncept dijabetesa povezan s antibioticima uključuje pojavu tekuće stolice u razdoblju nakon početka terapije antibioticima i do 4 tjedna nakon ukidanja antibiotika (u slučajevima kada su isključeni drugi uzroci njegovog razvoja). U stranoj literaturi, pojmovi "nosokomični kolitis", "antibiotski povezani kolitis" također se koriste kao sinonimi.

Prema različitim autorima, učestalost dijabetesa povezanih s antibioticima je:

  • 10-25% - u imenovanju amoksicilina / klavulanata;
  • 15-20% - pri propisivanju cefixime;
  • 5-10% - s imenovanjem ampicilina ili klindamicina;
  • 2-5% - pri propisivanju cefalosporina (osim cefixima) ili makrolida (eritromicin, klaritromicin), tetraciklini;
  • 1-2% - imenovanjem fluokinolona;
  • manje od 1% - pri propisivanju trimetoprim-sulfametoksazola.

Derivati ​​penicilina i cefalosporini vode u razvoju dijareje povezanih s antibioticima u razvijenim zemljama, zbog njihove široke uporabe. Proljev se često pojavljuje kod oralne primjene antibiotika, ali njegov razvoj je moguć uz parenteralnu, pa čak i transvaginalnu upotrebu.

patogeneza

Antibakterijski lijekovi mogu inhibirati rast ne samo patogenih mikroorganizama nego i simbiozne mikroflore koji nastanjuju gastrointestinalni trakt.

Simbiotska mikroflora koja živi u lumenu gastrointestinalnog trakta proizvodi tvari s antibakterijskim djelovanjem (posebno bakteriocini i masne kiseline kratkog lanca - mliječne, octene, butirne), koje sprečavaju uvođenje patogenih mikroorganizama i prekomjernog rasta, razvoj oportunističke flore. Najizrazitije antagonistička svojstva su bifidobakterije i laktobacili, enterokoki, Escherichia coli. U slučaju kršenja prirodne zaštite crijeva nastaju uvjeti za reprodukciju uvjetno patogene flore.

Govoreći o probiu povezanoj s antibioticima, s praktičnog gledišta važno je razlikovati idiopatsku varijantu i proljev uzrokovan mikroorganizmom Clostridium difficile.

Idiopatska dijareja povezana s antibioticima. Patogenetski mehanizmi razvoja idiopatskih dijabetesa povezanih s antibioticima i dalje su nedovoljno proučeni. Pretpostavlja se da su u njegovom razvoju uključeni razni čimbenici.

Prilikom propisivanja antibiotika koji sadrže klavulansku kiselinu, proljev se može razviti zbog stimulacije intestinalne motoričke aktivnosti (tj. U takvim slučajevima, proljev je hiperkinetski).

Imenovanjem cefoperazona i cefixima, razvoj hiperosmolarnog proljeva je vjerojatno zbog nepotpune apsorpcije tih antibiotika iz crijevnog lumena.

Ipak, najvjerojatnije univerzalni patogenetski mehanizam za razvoj idiopatskih dijabetesa povezanih s antibioticima je negativan učinak antibakterijskih sredstava na mikroflore koji nastanjuju lumen gastrointestinalnog trakta. Povreda crijevne mikroflore prati lanac patogenih događaja koji dovode do disfunkcije crijeva. Ime "idiopatski" naglašava da u ovom stanju u većini slučajeva nije moguće utvrditi specifičan patogeni koji uzrokuje proljev. Clostridium perfrigens, bakterije roda Salmonella, koje se mogu izolirati u 2-3% slučajeva, Staphylococcus, Proteus, Enterococcus i kvasac smatraju se mogućim etiološkim čimbenicima. Međutim, patogena uloga gljiva u proljevi povezanoj s antibioticima ostaje pitanje debate.

Druga važna posljedica kršenja sastava crijevne mikroflore je promjena u enterohepatičkoj cirkulaciji žučnih kiselina. Normalno, primarne (konjugirane) žučne kiseline ulaze u lumen tankog crijeva, gdje su izložene pretjeranom dekonjugiranju pod djelovanjem promijenjene mikroflore. Povećana količina dekonjugiranih žučnih kiselina ulazi u lumen debelog crijeva i potiče izlučivanje klorida i vode (nastaje sekrecijski proljev).

Klinička slika

Rizik od razvoja idiopatskih dijabetesa povezanih s antibioticima ovisi o dozi lijeka koji se koristi. Simptomatologija nema posebne značajke. U pravilu, postoji blago izraženo opuštanje stolice.

Bolest se obično nastavlja bez povećanja tjelesne temperature i leukocitoze u krvi i ne prati pojavljivanje patoloških nečistoća u izmetu (krvi i leukociti). Kada endoskopiju, upalne promjene u sluznici debelog crijeva nisu otkrivene. U pravilu, idiopatska dijareja povezana s antibioticima ne dovodi do razvoja komplikacija.

liječenje

Glavno načelo liječenja idiopatskih dijabetesa povezanih s antibioticima je ukidanje antibakterijskog lijeka ili smanjenje njegove doze (ako je potrebno, za nastavak liječenja). Ako je potrebno, propisajte antidiarhealne lijekove (loperamid, diosmectite, antacide koji sadrže aluminij), kao i sredstva za ispravak dehidracije.

Preporučljivo je dodijeliti probiotičke pripravke koji pomažu vratiti normalnu crijevnu mikroflora (vidi dolje).

Proljev zbog mikroorganizma Clostridium difficile

Izolacija ovog oblika dijareje povezane s antibioticima opravdana je njegovim posebnim kliničkim značenjem.

Najteža akutna upalna bolest crijeva uzrokovana mikroorganizmom Clostridium difficile i, u pravilu, povezana s primjenom antibiotika, naziva se "pseudomembranozni kolitis". Uzrok pseudomembranoznog kolitisa u gotovo 100% slučajeva je infekcija s Clostridium difficile.

Clostridium difficile je obligirana anaerobna gram-pozitivna bakterija koja stvara spore s prirodnom otpornosti na većinu antibiotika. Clostridium difficile može dugo trajati u okolišu. Njegove spore su otporne na toplinsku obradu. Ovaj mikroorganizam je prvi put opisao 1935. godine američki mikrobiolozi Hall i O'Tool u proučavanju crijevne mikroflore novorođenčadi i nisu izvorno smatrani patogenima. Specifično ime "difficile" ("teško") naglašava poteškoće izoliranja mikroorganizma metodom kulture.

1977, Larson et al. izolirano iz izmet bolesnika s teškom proljevom povezanom s antibioticima - pseudomembranozni kolitis - toksin s citopatskim učinkom u kulturi tkiva. Nešto kasnije, instaliran je patogen koji proizvodi taj toksin: pokazalo se da je Clostridium difficile.

Učestalost asimptomatskog prijenosa Clostridium difficile u novorođenčadi iznosi 50%, kod odraslih - 3-15%, dok njegova populacija u normalnoj intestinalnoj mikroflori zdrave odrasle osobe ne prelazi 0,01-0,001%. Ona značajno povećava (do 15-40%) kod uzimanja antibiotika koji inhibiraju rast sojeva crijevne flore, koji normalno suzbija vitalnu aktivnost Clostridium difficilea (prvenstveno klindamicin, ampicilin, cefalosporini).

Clostridium difficile u crijevnom lumenu proizvodi 4 toksina. Nije zapažena invazija mikroorganizma u crijevnoj sluznici.

Enterotoksini A i B igraju važnu ulogu u razvoju promjena u crijevu. Toxin A ima pro-sekretor i proupalna djelovanja; može aktivirati stanice - sudionike upale, izazvati oslobađanje upalnih medijatora i supstance P, degranulaciju mast stanica, stimulirati kemotaksiju polimorfonuklearnih leukocita. Toxin B pokazuje svojstva citotoksina i ima štetan učinak na kolonocite i mezenhimalne stanice. To je praćeno aktinskom disagregiranjem i međustaničnim prekidom kontakta.

Proinflamatorni i disagregirajući učinci toksina A i B dovode do značajnog povećanja propusnosti crijevne sluznice.

Zanimljivo, težina infekcije nije izravno povezana s toksigenicitetom različitih vrsta patogena. U C. difficile nosačima, značajna količina toksina u izmetu može se otkriti bez razvoja kliničkih simptoma. Neki antibiotici, posebno lincomicin, klindamicin, ampicilin, u asimptomatskim nosačima C. difficile stimuliraju proizvodnju toksina A i B bez povećanja opće populacije mikroorganizma.

Za razvoj proljeva uzrokovanih infekcijom C. difficile, nužna je prisutnost tzv. Predisponirajućih ili aktivnih čimbenika. U većini slučajeva, antibiotici (prvenstveno lincomicin i klindamicin) takvi su čimbenici. Uloga antibiotika u patogenezi proljeva svodi se na suzbijanje normalne crijevne mikroflore, osobito oštar pad broja ne-toksigenskih klostridija i stvaranje uvjeta za reprodukciju uvjetno patogenog mikroorganizma Clostridium difficile. Zabilježeno je da čak i jedan antibiotik može potaknuti razvoj ove bolesti.

Međutim, proljev uzrokovan infekcijom s C. difficilom može se razviti u odsutnosti antibiotske terapije, pod drugim uvjetima u kojima postoji poremećaj u normalnoj mikrobnoj intestinalnoj biocenozi:

  • u starosti;
  • s uremijom;
  • kod kongenitalnih i stečenih imunodeficijenata (uključujući i na pozadini hematoloških bolesti, uporabom citotoksičnih lijekova i imunosupresiva);
  • s crijevnom opstrukcijom;
  • na pozadini kroničnih upalnih bolesti crijeva (ulcerozni kolitis i Crohnova bolest);
  • na pozadini ishemijskog kolitisa;
  • na pozadini zatajenja srca, protivno opskrbi krvlju crijeva (uključujući šokove);
  • protiv pozadine staph infekcije.

Posebno velika je opasnost od pseudomembranoznog kolitisa nakon operacija na trbušnim organima. Zabilježeno je o razvoju pseudomembranoznog kolitisa na pozadini aktivne uporabe laksativa.

Mjesto predisponiranja čimbenika u patogenezi C. difficile infekcije može se očitovati kako slijedi: "izloženost predisponirajućim čimbenicima → supresija normalne mikroflore → rast populacije C. difficile → proizvodnja toksina A i B → oštećenja sluznice debelog crijeva".

Većina slučajeva proljeva uzrokovana C. difficilom su slučajevi nosokomične dijareje. Dodatni čimbenici za nosokomično širenje C. difficile infekcije su fekalno-oralna infekcija (prijenos medicinskog osoblja ili kontakt između pacijenata). Također je moguća infekcija endoskopskim pregledom.

Manifestacije C. difficile infekcije kreću se od asimptomatskog prijenosa do teških oblika enterokolitis, koji su označeni pojmom "pseudomembranozni kolitis". Prevalencija C. difficile infekcije, prema različitim autorima, među bolnicama je od 2,7 do 10% (ovisno o prirodi temeljnih bolesti).

U 35% bolesnika s pseudomembranoznim kolitisom, lokalizacija upalnih promjena ograničena je na debelog crijeva, au drugim slučajevima tankog crijeva je uključen u patološki proces. Očito se prevladava poraz debelog crijeva može objasniti činjenicom da je ona dominantno stanište anaerobnih klostridija.

Kliničke manifestacije mogu se razviti i na pozadini uzimanja antibiotika (obično od 4. do 9. dana, minimalno razdoblje je nekoliko sati kasnije) i nakon značajnog vremenskog razdoblja (do 6-10 tjedana) nakon prekida. Za razliku od idiopatskih dijareja povezanih s antibioticima, rizik od pseudomembranoznog kolitisa ne ovisi o dozi antibiotika.

Početak pseudomembranoznog kolitisa karakterizira razvoj bogate vodene proljeva (s frekventom stolice do 15-30 puta na dan), često uz dodatak krvi, sluzi i gnoj. U pravilu, postoji povišena tjelesna temperatura (do 38,5-40 ° C), umjerena ili intenzivna bol u trbušnoj bolnici ili stalna priroda. Neutrofilna leukocitoza se opaža u krvi (10-20 x 10 9 / l), u nekim slučajevima se opaža leukemoidna reakcija. S izraženim izlučivanjem i značajnim gubitkom bjelančevina s izmetom nastaju hipoalbuminemija i edem.

Opisani su slučajevi razvoja reaktivnog poliartritisa s uključenjem velikih zglobova.

Komplikacije pseudomembranoznog kolitisa uključuju: poremećaje dehidracije i elektrolita, razvoj hipovolemijskog šoka, toksični megakolon, hipoalbuminemija i edem do anasarke. Rijetke komplikacije uključuju perforaciju debelog crijeva, krvarenje crijeva, razvoj peritonitis, sepsa. Za dijagnozu sepsa, neophodno je identificirati postojanu bakteremiju u prisutnosti kliničkih znakova sistemskog upalnog odgovora: tjelesna temperatura je iznad 38 ° C ili ispod 36 ° C; otkucaja srca preko 90 otkucaja. u minuti; brzinu disanja preko 20 u minuti ili PaCO2 manje od 32 mm Hg; broj leukocita u krvi je veći od 12x10 9 / l ili manji od 4x109 / l, ili je broj nezrelih oblika veći od 10%. Fulminantni pseudomembranozni kolitis, sličan koleri, iznimno se rijetko opaža, u tim slučajevima dolazi do teške dehidracije u roku od nekoliko sati.

U odsutnosti liječenja, smrtnost u pseudomembranoznom kolitisu doseže 15-30%.

U bolesnika koji trebaju nastaviti antibiotsku terapiju za liječenje osnovne bolesti, u 5-50% slučajeva opažaju se recidivi proljeva, a ponavljajućim korištenjem "krivog" antibiotika učestalost ponovljenih napada povećava se na 80%.

Dijagnoza pseudomembranoznog kolitisa temelji se na 4 glavne značajke:

  • pojavu proljeva nakon uzimanja antibiotika;
  • identifikacija karakterističnih makroskopskih promjena u debelom crijevu;
  • izvorna mikroskopska slika;
  • dokaz o etiološkoj ulozi C. difficilea.

Među metodama prikazane slike su kolonoskopija i kompjutorska tomografija. Colonoscopy vam omogućuje prepoznavanje specifičnih makroskopskih promjena u debelom crijevu (prvenstveno izravna i sigmoidna): prisutnost pseudomembrana koje se sastoje od nekrotičnog epitela impregniranog fibrinom. Pseudomembrane na crijevnoj sluznici nalaze se u umjerenim i teškim oblicima pseudomembranoznog kolitisa i pojavljuju žućkasto-zelenkaste plakove koji su mekani, ali čvrsto vezani za temeljna tkiva, promjera nekoliko mm do nekoliko cm, na blago povišenoj bazi. Na mjestu odbacujućih membrana mogu se otkriti čirevi. Zubna membrana između membrana izgleda nepromijenjena. Formiranje takvih pseudomembrana prilično je specifičan znak pseudomembranoznog kolitisa i može poslužiti kao diferencijalna dijagnostička razlika od ulcerativnog kolitisa, Crohnove bolesti i ishemičnog kolitisa.

Mikroskopski pregled određuje da pseudomembrana sadrži nekrotični epitel, obilnu staničnu infiltraciju i muku. U membrani se javlja mikrobiološka reprodukcija. U temeljnoj netaknutoj sluznici i submukozi vidljive su pune krvne žile.

U blažim oblicima bolesti, promjene u sluznici mogu se ograničiti samo na razvoj katarhalnih promjena u obliku pletora i edema sluznice, njegove granularnosti.

Kompjutirana tomografija može otkriti zadebljanje zida debelog crijeva i prisutnost upalnog izljeva u abdominalnoj šupljini.

Upotreba metoda za dokazivanje etiološke uloge C. difficila čini se da je najstroži i točniji pristup u dijagnostici dijareje povezan s antibioticima uzrokovanim ovim mikroorganizmom.

Bakterijsko ispitivanje anaerobnog dijela mikroorganizama izmeta je nedostupna, skupo i ne reagira na kliničke potrebe, budući da traje nekoliko dana. Osim toga, specifičnost metode kulture je niska zbog velike prevalencije asimptomatskog prijenosa mikroorganizma među bolničkim pacijentima i bolesnicima koji uzimaju antibiotike.

Stoga se prepoznaje metoda izbora za identificiranje toksina koje proizvodi C. difficile u izmet pacijenata. Predložena je vrlo osjetljiva i specifična metoda za otkrivanje toksina B upotrebom kulture tkiva. U ovom slučaju, moguće je kvantificirati citotoksični učinak pacijentovog filtrata izmeta na kulturi tkiva. Međutim, uporaba ove metode ekonomski je nepovoljna, koristi se samo u nekoliko laboratorija.

Reakcija lateks aglutinacije za prepoznavanje toksina A C. difficile omogućuje određivanje prisutnosti toksina A u izmetu u manje od 1 sata. Osjetljivost metode je oko 80%, specifičnost je više od 86%.

Od početka 90-ih godina 20. stoljeća, većina laboratorija koristila je ELISA za prepoznavanje toksina A ili toksina A i B, što povećava dijagnostičku vrijednost informacija. Prednosti metode su jednostavnost i brzina izvršenja. Osjetljivost je 63-89%, specifičnost - 95-100%.

Liječenje proljeva povezanih s antibioticima uzrokovanom infekcijom s Clostridium difficile

Budući da proljev povezan s antibioticima uzrokovan mikroorganizmom C. difficile može se klasificirati kao zarazna dijareja, pri utvrđivanju ove dijagnoze preporučljivo je izolirati pacijenta kako bi se spriječila infekcija drugih.

Preduvjet je ukidanje antibakterijskog agensa koji je izazvao pojavu proljeva. U mnogim slučajevima, ova mjera već dovodi do ublažavanja simptoma bolesti.

U odsustvu učinka i u prisutnosti teškog klostridijalnog kolitisa, potrebna je aktivna strategija liječenja.

Propisani su antibakterijski lijekovi (vancomicin ili metronidazol), koji potiskuju rast populacije C. difficilea.

Vankomicin se slabo apsorbira iz crijevnog lumena, a ovdje se njegovo antibakterijsko djelovanje provodi uz maksimalnu učinkovitost. Lijek se propisuje od 0.125-0.5 g 4 puta dnevno. Liječenje je trajalo 7-14 dana. Učinkovitost vankomicina iznosi 95-100%: u većini slučajeva infekcije C. difficile pri propisivanju vankomicina, groznica nestaje tijekom 24-48 sati, do kraja 4-5 dana trajanja dijareje. Ako je vankomicin nedjelotvoran, treba razmotriti još jedan mogući uzrok proljeva, osobito debi ulceroznog kolitisa.

Alternativno, vankomicin može biti metronidazol, koji ima usporedivu učinkovitost s vankomicinom. Prednosti metronidazola su značajno niži trošak, bez rizika odabira enterokoka rezistentnih na vankomicin. Metronidazol se daje oralno 0,25 g 4 puta dnevno ili 0,5 mg 2-3 puta na dan tijekom 7-14 dana.

Drugi antibiotik koji je učinkovit kod pseudomembranoznog kolitisa je bacitracin, koji pripada klasi polipeptidnih antibiotika. Propisuje se 25 000 IU unutar 4 puta dnevno. Bacitracin se praktički ne apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, pa se u kolonu stvara visoka koncentracija lijeka. Visoka cijena ovog lijeka, učestalost nuspojava ograničava njegovu upotrebu.

Ako je nemoguće za oralno davanje ovih antibakterijskih sredstava (u slučaju izuzetno teškog stanja pacijenta, dinamičke intestinalne opstrukcije), metronidazol se primjenjuje intravenozno u 500 mg svakih 6 sati; Vankomicin se ubrizgava do 2 g dnevno putem enteričke ili rektalne sonde.

Ako postoje znakovi dehidracije, propisana je infuzijska terapija za ispravljanje ravnoteže vode i elektrolita.

U svrhu adsorpcije i uklanjanje bakterijskih toksina i mikrobne stanice iz intestinalnog lumena na imenovanje ehnterosorbentov i lijekova koji smanjuju prianjanje mikroorganizama na kolonocite (diosmectite).

Imenovanje antidiarrhealnih lijekova i antispasmodika kontraindicirana je zbog opasnosti od razvoja strašne komplikacije - toksičnog megakolona.

U 0,4% bolesnika s najtežim oblicima pseudomembranoznog kolitisa, unatoč stalnoj etetropskoj i patogenetskoj terapiji, stanje se pogoršava i postoji potreba za kolektomijom.

Liječenje infekcija Clostridium difficile recidiva provodi shema vankomicin ili metronidazol per os za 10-14 dana, a zatim: kolestiramin 4 g tri puta dnevno u kombinaciji sa lactobacterin 1 g 4 puta dnevno tijekom 3-4 tjedna. i vankomicin 125 mg svaki drugi dan tijekom 3 tjedna.

Za prevenciju recidiva, naznačeno je da je receptivno terapijski gljivice Saccharomyces boulardii 250 mg 2 puta dnevno tijekom 4 tjedna.

Usporedne karakteristike kliničkih značajki dijagnostike idiopatskih antibiotika i dijareje povezane s antibioticima uzrokovane infekcijom C. difficile i pristupa liječenju prikazani su u tablici 1.

Tablica 1.
Komparativna svojstva idiopatske dijareje povezane s antibioticima i proljev povezane s C. difficile infekcijom

Mogućnost korištenja probiotika u prevenciji i liječenju proljeva povezanih s antibioticima

Trenutno se mnogo pažnje posvećuje proučavanju učinkovitosti različitih pripravaka klase probiotika, koji uključuju predstavnike glavne crijevne mikroflore.

Terapeutski učinak probiotika objašnjava činjenicom da mikroorganizmi uključeni u njihov sastav zamjenjuju funkcije vlastite normalne crijevne mikroflore u crijevu:

  • stvaraju nepovoljne uvjete za reprodukciju i vitalnu aktivnost patogenih mikroorganizama zbog proizvodnje mliječne kiseline, bakteriocina;
  • koji su uključeni u sintezu vitamina B1, 2, 3, 6, 12, H (biotin), PP, folna kiselina, vitamini K i E, askorbinska kiselina;
  • stvoriti povoljne uvjete za apsorpciju željeza, kalcija, vitamina D (zbog proizvodnje mliječne kiseline i nižeg pH);
  • lactobacilli i enterococcus u tankom crijevu provode enzimatsko cijepanje proteina, masti i složenih ugljikohidrata (uključujući nedostatak laktoze);
  • izlučuju enzime koji olakšavaju digestiju proteina kod dojenčadi (fosfoproteinska fosfataza bifidobakterija uključena je u metabolizam kazeina mlijeka);
  • Bifidum bakterije u kolonu razgrađuju neapsorbirane komponente hrane (ugljikohidrati i proteini);
  • oni su uključeni u metabolizam bilirubina i žučnih kiselina (stvaranje stercobilina, koprosterola, deoksikolike i litosolne kiseline, doprinose reapsorpciji bilijarnih kiselina).

Težina organiziranja procjene učinka i uspoređivanje djelovanja raznih probiotika je da trenutno ne postoje farmakokinetički modeli za proučavanje složenih bioloških supstanci kod ljudi, koji se sastoje od komponenti različitih molekulskih težina i ne ulaze u sistemsku cirkulaciju.

Ipak, za neke terapijske mikroorganizme dobiveni su uvjerljivi dokazi u vezi s prevencijom i liječenjem dijareje povezane s antibioticima.

  1. Saccharomyces boulardii u dozi od 1 g / dan. sprječava razvoj proljeva povezanih s antibioticima u pacijenata koji su na umjetnoj hrani kroz kateter; oni također sprečavaju ponavljanje infekcije Clostridium difficile.
  2. Primjena Lactobacillus GG dovodi do značajnog smanjenja težine proljeva.
  3. Saccharomyces boulardii u kombinaciji s Enterococcus faecium ili Enterococcus faecium SF68 pokazali su se učinkovitim sredstvima u prevenciji dijareje povezanih s antibioticima.
  4. Enterococcus faecium (10 9 CFU / dan.) Smanjuje učestalost dijabetesa povezanih s antibioticima s 27% na 9%.
  5. Bifidobacterium longum (10 9 CFU / dan.) Upozorava na eritromicin-povezane poremećaje gastrointestinalnog trakta.
  6. Pri ocjenjivanju učinkovitosti Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis: svi probiotici bili učinkovitiji od placeba u prevenciji antibiotika povezana proljev.

Kao probiotik za sprečavanje razvoja proljeva povezanih s antibioticima i obnavljanje funkcije crijeva nakon ukidanja antibakterijskog sredstva može se preporučiti lijek Linex. Pripravak sadrži kombinaciju živih liofiliziranih bakterija mliječne kiseline - predstavnika prirodne mikroflore iz različitih dijelova crijeva: Bifidobacterium infantis v. liberorum, Lactobacillus acidophilus, Enterococcus faecium. Za uključivanje u sastav odabranih sojeva lijekova koji su karakterizirani otpornosti na većinu antibiotika i kemoterapijskih sredstava i sposobni su za daljnju reprodukciju nekoliko generacija, čak iu uvjetima antibakterijske terapije. Posebne su studije pokazale da nema transfera otpornosti tih mikroba na druge crijevne stanovnike. Linex sastav može se okarakterizirati kao „fizioloških”, kao dio kombinacije uključuju mikrobnih vrsta koje pripadaju glavnim skupinama stanovnika crijeva i koji igraju najvažniju ulogu u proizvodnji kratkih lanaca masnih kiselina pružiti trofizmu epitela antagonizam prema patogenim i uvjetno patogene mikroflore. Zbog uključivanja u sastav Linex laktičnog streptokoka (Enterococcus faecium), koji ima visoku enzimatsku aktivnost, učinak lijeka se proteže i do gornjeg dijela crijeva.

Linex je dostupan u obliku kapsula koje sadrže najmanje 1.2 x 10 7 cfu živih liofiliziranih bakterija. Sva tri soja bakterija Linex su otporna na agresivno okruženje želuca, što im omogućuje da slobodno dosegnu sve dijelove crijeva bez gubljenja njihove biološke aktivnosti. Kada se koristi u maloj djeci, sadržaj kapsule može se razrijediti u maloj količini mlijeka ili druge tekućine.

Kontraindikacije na imenovanje Linexa su preosjetljivost na komponente lijeka. O overdose Linex poruka br. Nisu prijavljene nuspojave. Istraživanja nisu pokazala teratogeni učinak liofiliziranih bakterija. Ne postoje izvješća o nuspojavama korištenja Linex-a tijekom trudnoće i dojenja.

Neželjene interakcije lijekova Linexa nisu označene. Lijek se može koristiti istodobno s antibioticima i kemoterapijskim sredstvima.