Suvremeni lijekovi za liječenje kroničnog zatvora

Član Uprave Ruske gastroenterološke udruge i član Europske gastroenterološke udruge A.A. Sheptulin je na simpoziju na novim mogućnostima terapijske terapije kroničnog zatvora govorio na posljednjem 14. veljači, održanoj na All-Russian Internet konferenciji stručnjaka na internom medicinskom simpoziju.

Prema izvještaju, u ovom trenutku, farmakološko tržište bavi se sljedećim lijekovima:

• Lubiproston je aktivator kloridnih kanala. U Sjedinjenim je Državama odobren za liječenje zatvor (kategorija A). Međutim, lijek nije registriran u Europi i Rusiji, zbog čega se ne koristi u našoj zemlji.
• "Linaklotid" - potiče izlučivanje vode u crijevima, nuspojava - proljev. Također nije licenciran u Rusiji.

Antagonisti 5-HT4 receptora su također popularni:

• Cisaprid. Činilo se u Rusiji pod imenom Cardinax, ali je povučeno iz cirkulacije uslijed ozbiljnih nuspojava, uključujući iznenadni srčani zastoj i ventrikularne aritmije.
• Tegaserod. Lijek je bio posebno učinkovit kod žena. Međutim, u 2007. je ustanovljeno da je incidencija kardiovaskularnih komplikacija u skupini koja je uzela ovaj lijek 11 puta veća nego u kontrolnoj skupini koja je koristila placebo. Vrlo često nastao je infarkt miokarda i moždani udar. Rezultat: Tegaserod povučen iz optjecaja.
• Prukaloprid (150 puta selektivniji od cisaprida). Uklanja zatvor, nadutost, bol. U Rusiji je lijek nazvan Rezolor, u 2012. se očekuje dopuštenje za upotrebu ne samo kod žena iznad 18 godina, već iu muškaraca, pa čak i djece. Najučinkovitiji je dnevna doza od 2 i 4 mg. Za osobe starije od 60 godina početna doza treba biti 1 mg. U 2-3% slučajeva, mučnina, povraćanje i proljev promatraju se prvog dana uzimanja lijeka. Sljedećih dana ove nuspojave nestaju kako bismo mogli razgovarati o sigurnosti i visokoj učinkovitosti novog alata. Vrlo je važno da do sada nije otkriven nikakav učinak Prukaloprida na EKG. Ovaj lijek propisan je u odsustvu vidljivog učinka laksativa.

Tijekom simpozija, također se osvrnula na temu često korištenih lijekova koji uzrokuju ulcerativne lezije jednjaka. Prema medicinskim stručnjacima, tri najopasnija medicina u tom pogledu su kako slijedi:

1. Dodaci prehrani
2. Antibiotici (najagresivniji: tetraciklin skupine)
3. Kalij pripravci (ovdje je glavni problem u obliku tablete, koja je pretjerano velika)

Bilo koji lijek treba uzeti s velikom količinom vode.

Pročitajte također pod naslovom "ljekarna"

Morate biti prijavljeni da biste ostavili komentar.

Nekako nije jako optimistično glede droga. Kao i Bulgakov: "Što je to s tobom, ono što nije dovoljno, ništa nije!" :) Vrijeme je da se sjećate dobrog starog brklja, senne itd.

Prukaloprid (150 puta selektivniji od Tsisaprida) ---- u 2012. se očekuje dopuštenje za upotrebu ne samo kod žena iznad 18 godina, već iu muškaraca, pa čak i djece. Jako SMANJENJE! ŠTO MOŽETE SVE SVEĆENITI NA ŽENE, A ZA MUŠKARIMA POSEBNA RJEŠENJA JE NUŽNO? TKO JE OVO PISANO?

Podaci su predstavljeni od strane liječnika na simpoziju, koliko ja mogu vidjeti. Osim toga, materijal je napisan 14. veljače 2012. godine. Neke se promjene već dogodile.

Ovo je izvješće doktora medicinskih znanosti, član odbora Ruske gastroenterološke udruge i član Europske gastroenterološke udruge A.A. Sheptulin.
Indikacije za prukaloprid su simptomatsko liječenje kronične zatvor u žena čiji laksativi nisu dali dovoljan učinak u uklanjanju njezinih simptoma (dok je lijek zabranjen za adolescente mlađe od 18 godina). Bilo je to ograničenja koja je Arkadij Aleksandrovich imao na umu kad je rekao da se očekuje dopuštenje za slobodniju i opsežniju uporabu Resolora.

Jednom sam to ispričao u Seine i rekla da nikada više neću to učiniti u životu, a moj trbuh toliko je ozlijeđen da sam mislio da ću izgubiti mišljenje. A budući da često idem na dijetu i ima povremenih zatvora, pronašao sam najprikladnije sredstvo za mene, Lavacol. Jeste li čuli za takav ruski lijek? To je jeftino, djeluje vrlo nježno i nježno, dostojno jedne riječi.

Liječenje opstipacije: pregled popularnih pilula

Zatvor je jedna od uobičajenih funkcionalnih patologija gastrointestinalnog trakta. Rizična skupina za pojavu problema uključuje prije svega žene (obično trudne ili starije), osobe koje spašavaju hranu, pacijente s IBS-om.

Dosad smo dali informacije o učinkovite dijete i tretmane koji nisu lijekovi za zadržavanje stolice. Sada nudimo da se popularne pilule za zatvore smatraju jeftinima i učinkovitima.

Lubiproston: siguran i učinkovit

Značajke korištenja ovog prokinetičkog agensa detaljno su proučavali predstavnici japanskog medicinskog sveučilišta (Sindai).

Djelovanje tableta temelji se na aktivaciji lokalnih kloridnih kanala tipa II.

Kliničko ispitivanje uključilo je 170 bolesnika s zatvorom. S 42 osobe s dijagnozom IBS. Pacijenti su podijeljeni u 4 podskupine: neki su uzimali placebo, a drugi - Lubiprostone u različitim dozama (16, 32 i 48 mg / dan).

Nakon 2 tjedna liječnici su analizirali rezultate eksperimenta.

Zaključak: uzimanje ovog laksativa ne uzrokuje nuspojave. Tablete s lubiprostonom pružaju redovito pražnjenje crijeva u bolesnika s IBS, kao i kod bolesnika s idiopatskim tipom patologije.

Bisacodil oralni za zatvor

Predlažemo da razmotrimo rezultate pokusa koje su proveli australski liječnici.

Istraživanje je obuhvatilo 350 ljudi. 200 pacijenata je uzimalo Bisacodil (10 mg / dan), a ostatak je dobio placebo. Eksperiment je trajao 4 tjedna.

Nuspojave na Bisacodil manifestiraju se u 5% sudionika: nadutost, mučnina. Pojedinci u izmetu su pronađeni ugrule sluzi. Međutim, u većini slučajeva, ove tablete za zatvora su se pokazale djelotvornima. Pacijenti su primijetili značajno smanjenje težine simptoma patologije, normalizaciju motoričke funkcije crijeva.

Pažljivo, cisaprid!

Ovaj lijek pripada skupini prokinetika. Takve pilule za zatvor su zabranjene u službenoj prodaji u mnogim zemljama, jer je njihova upotreba puna komplikacija koje ugrožavaju život.

Moguće nuspojave na cisaprid:

• alergije;
• anemija;
• vrtoglavica;
• ventrikularna aritmija;
• lijek hepatitis;
• migrena;
• mučnina i povraćanje;
• pospanost;
• faringitis.

Upotreba lijeka uzrokovala je 175 (!) Smrtnih slučajeva.

Unatoč tome, u CIS Zisaprid se lako može kupiti na Internetu. Međutim, liječnici inzistiraju na tome da postoji značajan broj analoga učinkovitijih i sigurnijih. Kao primjer: Fitolax i Regulaks tablete za žvakanje za zatvor.

Amitiza® (lubiproston)

Upozorenja za uporabu

Lubiproston se koristi za ublažavanje bolova u trbuhu, nadutost i deformacija te proizvodi mekše i učestalije pokrete crijeva kod osoba koje imaju kroničnu idiopatsku opstipaciju (teško ili rijetko prolasku stolica koja traje 3 mjeseca ili više, a nije uzrokovana bolestima ili lijekovima) Lubiproston se također koristi za liječenje sindroma iritabilnog crijeva sa zatvorom (IBS-C, stanje koje uzrokuje bolove ili grčeve u želucu, nadutost i rijetku ili tešku tranziciju stolice) kod žena starijih od 18 godina. Lubiproston je klasa lijekova koji se nazivaju laksativi. Djeluje povećanjem količine tekućine koja ulijeva u crijeva i omogućuje stolici lakše prolaz.

Mjere opreza

Prije nego uzimate Lubiprostone, obavijestite svog liječnika i ljekarnika ako ste alergični na Lubiproston ili bilo koji drugi lijek. Obavijestite svog liječnika i ljekarnika o drugim receptima i lijekovima, vitaminima, dodatcima prehrani i biljnim proizvodima koje uzimate ili planirate poduzeti. Recite svom liječniku ako imate ili ste ikada imali blokadu u želucu ili crijevima. Ako ne znate imate li blokadu u želucu ili crijevima, vaš liječnik će vas ispitati da biste vidjeli imate li ovo stanje. Ako imate ovu vrstu blokade, liječnik će vam vjerojatno reći da ne uzimate Lubiprostone. Obavijestite svog liječnika ako imate tešku dijareju ili bolest bubrega ili jetre.

predozirati

U slučaju predoziranja, nazovite lokalni centar za kontrolu otrova na 1-800-222-1222. Ako se žrtva urušila ili ne diše, nazovite lokalne hitne službe za 911. Simptomi predoziranja mogu uključivati:

• mučnina
• povraćanje
• proljev
• vrtoglavica
• glavobolja
• bol u trbuhu
• pranje
• teško disanje
• Blijeda koža
• gubitak apetita
• slabost
• nelagoda u prsima
• suha usta
• pretjerano znojenje
• nesvjestica

Nuspojave

Lubiproston može uzrokovati nuspojave. Obavijestite svog liječnika ako je bilo koji od ovih simptoma teški ili ne odlazi:

• mučnina
• proljev
• bol u trbuhu ili nadutost
• plin
• povraćanje
• gorušica
• glavobolja
• vrtoglavica
• oticanje ruku, stopala, gležnjeva ili donjih udova
• nelagoda u prsima
• umor

Neke nuspojave mogu biti ozbiljne. Ako osjetite bilo koji od sljedećih simptoma, obratite se svom liječniku:

• teško disanje
• osip
• oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla
• stezanje u grlu

Lubiproston može izazvati druge nuspojave. Nazovite svog liječnika ako imate bilo kakvih neuobičajenih problema s uzimanjem ovog lijeka. Ako doživite ozbiljne nuspojave, vi ili vaš liječnik možete poslati izvješće o MedWatch nepovoljnom izvješćivanju o programima za hranu i lijekove (FDA) na mreži [na HTTP: / /www.fda.gov/Safety/MedWatch] ili nazovite: [1-800-332-1088].

Posebna prehrana

Ako vam liječnik drugačije kaže, nastavite s normalnom prehranom.

Ako ste propustili sastanak

Preskočite propuštenu dozu i nastavite s rasporedom doziranja. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštene.

Dodatne informacije

Držite sve obveze kod svog liječnika. Nemojte dopustiti nikome da uzima lijekove. Upitajte svog ljekarnika o svim pitanjima o ponovnom napunjenom receptu. Važno je da sačuvate pisani popis svih lijekova na recept i bez recepta (over-the-counter), kao i na sve proizvode poput vitamina, minerala ili drugih prehrambenih dodataka. Trebali biste donijeti taj popis s vama svaki put kada posjetite liječnika ili ako odete u bolnicu. Također je važna informacija koju ćete nositi u slučaju nužde.

Pazite na svoje zdravlje, nemojte sami lijekirati. U slučaju sumnje na bolest obratite se liječniku.

Amitisa: upute za uporabu

Oblik doziranja

8 ug i 24 ug kapsula

sastav

Sadrži 1 kapsula od 8 mcg

aktivni sastojak: lubiproston 8 μg,

ekscipijenti: trigliceridi srednjeg lanca1

Kapsula 2: želatina, sorbitanska otopina sorbitola 3, željezni obojeni crveni oksid (E172), titanijev dioksid (E171), pročišćena voda, boja Opacode WB black4.

1 trigliceridi srednjeg lanca sastoje se od smjese triglicerida zasićenih masnih kiselina, uglavnom kaprila i kaprike.

2 je prikazan u obliku suhe konstrukcije.

3 sorbitol sorbitola je vodena otopina koja sadrži najmanje 25,0% d-sorbitola (izračunata na suhu tvar) i najmanje 15,0% 1,4-sorbitana (izračunato na suhu tvar).

4 boja Opacoda WB crna sastoji se od alkohola SDA 35A, propilen glikola, crnog oksida željeza boje (E172), polivinil acetat ftalata, pročišćene vode, 2-propanola, polietilenglikola 400, 28% otopine amonij hidroksida.

Sadrži 1 kapsula od 24 mcg

aktivni sastojak: lubiproston 24 μg,

ekscipijenti: trigliceridi srednjeg lanca1

Kapsula 2: želatina, sorbitolna otopina sorbitola 3, crvena FDC boja br. 40 (E129), boja DC žuta br. 10, pročišćena voda, boja Opacode WB Black4

1 trigliceridi srednjeg lanca sastoje se od smjese triglicerida zasićenih masnih kiselina, uglavnom kaprila i kaprike.

2 je prikazan u obliku suhe konstrukcije.

3 sorbitol sorbitola je vodena otopina koja sadrži najmanje 25,0% d-sorbitola (izračunata na suhu tvar) i najmanje 15,0% 1,4-sorbitana (izračunato na suhu tvar).

4 boja Opacoda WB crna sastoji se od alkohola SDA 35A, propilen glikola, crnog oksida željeza boje (E172), polivinil acetat ftalata, pročišćene vode, 2-propanola, polietilenglikola 400, 28% otopine amonij hidroksida.

opis

Pink mekane ovalne kapsule s crnim oznakama SPI ispunjene bistrom tekućinom bez zamućenosti i sedimenta (8 μg).

Meke ovalne kapsule narančaste boje s crnom oznakom "SPI", punjene bistrom tekućinom bez zamućenosti i sedimenta (24 μg).

Farmakoterapijska skupina

Laksativi. Ostali laksativi. Lubiproston.

ATX kod A06AX03

Farmakološka svojstva

Lubiproston je aktivator klorskih kanala lokalne akcije. Lijek poboljšava izlučivanje tekućine bogate klorovim ionima u crijevni lumen, bez utjecaja na koncentraciju elektrolita u krvnom serumu. Lubiproston selektivno aktivira klorne kanale tipa 2, normalno prisutne na apikalnoj strani membrane crijevnih epitelnih stanica, koristeći mehanizam neovisan o protein kinaza A.

Povećavajući intestinalnu sekreciju, Lubiproston povećava pokretljivost i olakšava prolaz feces, što pomaže ublažavanju simptoma u kroničnom idiopatskom zatvoru. U studijama na ljudskim staničnim linijama pomoću metode patch-clamp, povoljan biološki učinak lijeka bio je promatran samo na apikalnoj (luminalnoj) strani stanica gastrointestinalnog trakta.

Aktivirajući klastične kanale tipa 2 na apikalnoj strani membrane crijevnih epitelnih stanica, lubiproston eliminira antisekretorni učinak opijata uzrokovanih smanjenjem ekscitabilnosti sekretornih motornih neurona.

Osim toga, u ex vivo studijama o ishemičnom svinjskom crijevu, pokazano je da aktiviranjem kanala klora tipa 2 lubiproston pomaže vratiti funkciju sluznice i smanjiti intestinalnu propusnost obnavljanjem složenih proteina s kontaktima.

Kada se primjenjuje, Lubiproston ima nisku sistemsku bioraspoloživost: koncentracije lijeka u krvnoj plazmi ne dosežu granicu kvantitativnog određivanja (10 pg / ml). Stoga je nemoguće pouzdano izračunati takvu standardnu ​​farmakokinetiku lijeka kao područje ispod krivulje koncentracije-vremena (AUC), maksimalnu koncentraciju (Cmax) i poluživot (t½). Međutim, opisani su farmakokinetički parametri metabolita M3, jedini aktivni metabolit koji se može mjeriti. Spol ne utječe na farmakokinetiku metabolita M3, koji se stvara nakon oralne primjene Lubiprostona.

Budući da oralna primjena lubiprostona ima nisku sistemsku bioraspoloživost, koncentracija lijeka u krvnoj plazmi ne doseže granicu kvantitativnog određivanja (10 pg / ml). Maksimalne koncentracije M3 metabolita u plazmi opažene su približno 1,10 sati nakon pojedinačnog davanja 24 μg Lubiprostona. Vrijednost Cmax i srednja vrijednost AUC0-t iznosila su 41,5 pg / ml i 57,1 pg ∙ h / ml. Nakon jednokratne doze od 24 i 144 ug Lubiprostona, vrijednost AUC0-t metabolita M3 povećava se u odnosu na dozu lijeka.

U istraživanju vezanja na proteine ​​plazme in vitro, pokazalo se da se lubiproston veže za ljudske plazma proteine ​​za približno 94%. U studijama kod štakora uz uporabu Lubiprostona, označene radioaktivnom oznakom, pokazalo se da se lijek u malim količinama distribuira izvan tkiva gastrointestinalnog trakta. 48 sati nakon primjene obilježenog lijeka štakorima, u svim tkivima zabilježene su samo minimalne koncentracije lubiprostona.

Prema rezultatima pretkliničkih pokusa na životinjama i kliničkim ispitivanjima, lubiproston se brzo i opsežno metabolizira smanjenjem karbonilne skupine na položaju 15, β-oksidacijom a-lanca i oksidacijom ω-lanca. Ove biotransformacijske reakcije nisu posredovane izoenzima citokroma P450 sustava i nastaju pod djelovanjem karbonil reduktaze izražene u različitim organima i tkivima. Aktivni metabolit M3, pronađen kod životinja i ljudi, nastaje redukcijom karbonilne skupine na hidroksilnom ostatku na položaju 15. Ovo potonje uključuje i α-hidroksi i β-hidroksi epimere. Koncentracija M3 metabolita u plazmi manja je od 10% početne doze označenog lubiprostona. Ispitivanja na životinjama pokazala su da se lubiproston brzo metabolizira u želucu i jejunumu, najvjerojatnije bez sistemske apsorpcije.

Lubiproston nije detektiran u krvnoj plazmi; međutim, poluvrijeme eliminacije (t½) metabolita M3 varira od 0,9 do 1,4 sata. Nakon 24 sata nakon jednokratnog unosa 72 mikrograma 3H-lubiprostona, 60% ukupne radioaktivnosti detektirano je u urinu, a nakon 168 sati 30% radioaktivnosti je otkriveno u izmetu. Kod ljudi, lubiproston i metabolit M3 se nalaze u izmetu samo u tragovima.

Upotreba lijeka s hranom

Učinak hrane na apsorpciju, metabolizam i eliminaciju lubiprostona proučavan je u jednoj dozi proučavanja 3H-fluks prostona u dozi od 72 mikrograma. Kada se analiziraju farmakokinetički pokazatelji ukupne radioaktivnosti, zabilježeno je da se nakon uzimanja lubiprostona s masnim hranom Cmax smanjuje za 55% sa nepromijenjenim indeksom AUC0-∞. Kliničko značenje učinka hrane na farmakokinetiku Lubiprostona nije jasno. Međutim, u većini kliničkih ispitivanja pacijenti su uzimali lubiproston tijekom jela, vode za piće u kapsulama.

Farmakološki učinci lubiprostona u ljudi nisu potpuno proučeni, ali su istraživanja na životinjama pokazala da se nakon oralne primjene lijeka povećava prijenos klora i izlučivanje tekućine u crijevni lumen, a prolaz masnih fekalija poboljšava.

Posebne grupe pacijenata

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre

Dvadeset i pet ispitanika u dobi od 38 do 78 godina (9 bolesnika s teškim zatajivanjem jetre (razred C prema Child-Pugh klasifikaciji), 8 ispitanika s umjerenim zatajivanjem jetre i 8 osoba s normalnom funkcijom jetre) uzimale su 12 ili 24 μg Amitiz ™ na prazan želudac, Koncentracija lubiprostona u krvnoj plazmi nakon uzimanja lijeka dosegla je granicu kvantitativnog određivanja (10 pg / ml) u samo dva ispitanika. U osoba s umjerenom i teškom disfunkcijom jetre povećane su vrijednosti Cmax i AUC0 - t M3 metabolita (vidi tablicu 4).

Tablica: Farmakokinetika metabolita M3 u ispitanika s normalnom i smanjenom funkcijom jetre nakon uzimanja Amitisa ™

Funkcija jetre

Prosječna vrijednost (CO) AUC0 - t
(pg · h / ml)

Odstupanje od norme,%

Srednja vrijednost (CO) Cmax
(pg / ml)

Odstupanje od norme,%

Child-Pugh klasa B (n = 8)

Child-Pugh klasa C (n = 8)

Upozorenja za uporabu

Lijek Amitisa ™ se odnosi na aktivatore klorskih kanala i koristi se za liječenje:

- kronična idiopatska zatvor;

- opioidno-inducirana zatvor u bolesnika s kroničnom boli bez rakova; *

- sindrom iritabilnog crijeva kod žena iznad 18 godina

* Ograničenja upotrebe: Učinkovitost Amitisa ™ u liječenju opioidno induciranog zatvora uzrokovana upotrebom derivata difenilheptana (na primjer, metadona) nije utvrđena.

Doziranje i davanje

Amitiza ™ se uzima s hranom i vodom. Kapsule se trebaju progutati čitavom, a ne lomiti i ne žvakati. Liječnik i pacijent trebaju periodično procijeniti potrebu za daljnjim liječenjem.

Kronična idiopatska opstipacija i opioidno-inducirana opstipacija

Preporučena doza - 24 μg oralno dva puta dnevno tijekom jela s vodom.

Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre

Za umjerenu disfunkciju jetre (Child-Pugh klasa B), preporučena početna doza je 16 mikrograma dva puta dnevno. Za izrazito pogoršanu funkciju jetre (razina C prema Child-Pugh klasifikaciji), preporučena početna doza iznosi 8 mcg dva puta dnevno. U nedostatku djelovanja za određeno vremensko razdoblje i dobru podnošljivost početne doze, ona se povećava do pune dnevne doze, uz pravilno dinamičko praćenje učinkovitosti liječenja.

Razdražljiv sindrom crijeva s zatvorom

Preporučena doza - 8 μg oralno dva puta dnevno tijekom jela s vodom.

Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre

Za teško pogoršanu funkciju jetre (razina C prema Child-Pugh klasifikaciji), preporučena početna doza iznosi 8 mcg jednom dnevno. U nedostatku djelovanja za određeno vremensko razdoblje i dobru podnošljivost početne doze, ona se povećava do pune dnevne doze, uz pravilno dinamičko praćenje učinkovitosti liječenja. S umjerenim kršenjima jetre (klasa B prema klasifikaciji Child-Pugh) potrebna je prilagodba doze.

Nuspojave

Sljedeće su nepoželjne reakcije:

Iskustvo korištenja u kliničkim ispitivanjima

Budući da se uvjeti za provođenje kliničkih ispitivanja znatno razlikuju, učestalost nuspojava u istraživanjima pojedinačnog lijeka ne može se izravno usporediti s rezultatima istraživanja drugih lijekova, a ove vrijednosti ne moraju odražavati rezultate stvarne uporabe lijekova u kliničkoj praksi.

U kliničkim ispitivanjima s Amitiza ™, 1234 bolesnika s CID, IBS-3 i OIZ primili su studijski lijek 6 mjeseci, a 524 bolesnika tijekom jedne godine (ne uzajamno isključivi tretmani).

Nuspojave u kroničnom idiopatskom zatvora (CID)

Najčešće nuspojave (frekvencija više od 4%) kod bolesnika s HIZ-om bile su mučnina, proljev, glavobolja, bolovi u trbuhu, nadutost i nadutost.

Mučnina: mučnina je zabilježena u oko 29% bolesnika koji su uzimali Amitisa ™ u dozi od 24 mikrograma dva puta dnevno; u 4% slučajeva opažena je teška mučnina, a 9% pacijenata prestalo je uzimati lijek zbog mučnine. U muškaraca i starijih pacijenata, učestalost mučnine uz uzimanje Amitisa ™ u dozi od 24 μg dnevno bila je manja (8% i 19%). U kliničkim ispitivanjima nije bilo slučajeva mučnine koja zahtijeva hospitalizaciju.

Proljev: proljev je opažen u oko 12% bolesnika koji su uzimali Amitisa ™ u dozi od 24 mikrograma dva puta dnevno; u 2% slučajeva zabilježena je jaka dijareja, a 2% pacijenata prestalo je uzimati lijek zbog proljeva.

Balans elektrolita: tijekom kliničkih ispitivanja nisu zabilježene ozbiljne nuspojave u obliku neravnoteže elektrolita; klinički značajne promjene u razini serumskih elektrolita tijekom primjene lijeka Amitiza ™ također nisu registrirane.

Manje česte nuspojave: Slijedeće nuspojave (ocijenjeno od strane istraživača kao vjerojatnog ili definitivno povezane s liječenjem) i prijavljene u manje od 1% pacijenata koji su uzimali Amitisa ™ u dozi od 24 μg dvaput dnevno zabilježeni su najmanje dva pacijenta i mnogo češće nego u placebo grupi: fekalna inkontinencija, grčevi mišića, hitna potreba za nuždu, česte stolice, osip, bol u grkljana i ždrijela, funkcionalnih poremećaja crijeva, anksioznost, hladno znojenje, zatvor, Kašalj, disgeuzija, podrigivanje, gripa, oticanje zglobova, bol u mišićima, bol, nesvjestica, drhtanje i gubitak apetita.

Nuspojave Opioid-induced Constipation (OIZ)

Najčešće nuspojave (učestalost više od 4%) kod pacijenata s OIZ-om bile su mučnina i proljev.

Mučnina: mučnina je zabilježena u oko 11% pacijenata koji su uzimali Amitisa ™ u dozi od 24 mikrograma dva puta dnevno; u 1% slučajeva zabilježena je teška mučnina, a 2% pacijenata prestalo je uzimati lijek zbog mučnine.

Proljev: proljev je opažen u oko 8% bolesnika koji su uzimali Amitisa ™ u dozi od 24 mikrograma dva puta dnevno; u 2% slučajeva zabilježena je jaka dijareja, a 1% pacijenata prestalo uzimati lijek zbog proljeva.

Manje česte nuspojave: Slijedeće nuspojave (ocijenjeno od strane istraživača kao vjerojatnog ili definitivno povezane s liječenjem) i prijavljene u manje od 1% pacijenata koji su uzimali Amitisa ™ u dozi od 24 μg dvaput dnevno zabilježeni su najmanje dva pacijenta su se pojavljivali češće nego u placebo grupi: fekalne inkontinencije, smanjene koncentracije kalija u serumu.

Nuspojave kod sindroma iritabilnog crijeva s zatvorom (IBS-3)

Najčešće nuspojave (frekvencija više od 4%) kod bolesnika s IBS-W bile su mučnina, proljev i bolovi u trbuhu.

Mučnina: mučnina je zabilježena kod oko 8% pacijenata koji su uzimali Amitisa ™ u dozi od 8 μg dva puta dnevno; Ozbiljna mučnina zabilježena je u 1% slučajeva, a 1% pacijenata prestalo je uzimati lijek zbog mučnine.

Proljev: proljev je zabilježen u oko 7% bolesnika koji su uzimali Amitisa ™ u dozi od 8 μg dva puta dnevno; u manje od 1% slučajeva opažena je teška proljev, a manje od 1% pacijenata prestalo je uzimati lijek zbog proljeva.

Manje česte nuspojave: Slijedeće nuspojave (ocijenjeno od strane istraživača kao vjerojatne ili definitivno povezane s liječenjem) i koje su prijavljene u manje od 1% pacijenata koji su uzimali Amitisa ™ u dozi od 8 μg dvaput dnevno, zabilježeni su najmanje i dva pacijenta su češće nego u placebo grupi: dispepsija, proljev, povraćanje, umor, suha usta, edema, povećana alaninaminoransferazy aktivnost, povećana aktivnost aspartat aminotransferaza, zatvor, povraćanje gastroezofagealnog refluks, dispneju, eritema, gastritis, debljanje, lupanje srca, infekcije mokraćnog sustava, anoreksije, anksioznosti, depresije, fekalna inkontinencija, fibromialgije, tvrde stolice, pospanost, rektalno krvarenje, i polakisurije.

Iskustvo prijavljivanja nakon registracije

U fazi prijave nakon registracije zabilježeni su sljedeći dodatni štetni učinci Amitisa ™. Budući da su izvješća o tim reakcijama dobrovoljno dobivena i da su podaci o populaciji nepoznate veličine, nije uvijek moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili uspostaviti uzročni odnos s učinkom lijeka.

Dobrovoljne izvješća o nuspojavama, uzimajući drogu Amitiza ™ izvijestio sljedeće reakcije: nesvjesticu, gubitak svijesti, hipotenzija, ishemijski kolitis, preosjetljivost / alergijske kao reakcija (uključujući osip, oticanje i osjećaj stezanje u grlu), slabost, tahikardija, grčenje mišića i opća slabost.

kontraindikacije

Amitiza ™ je kontraindicirana za uporabu u sumnji ili potvrđenoj mehaničkoj opstrukciji gastrointestinalnog trakta.

Interakcija lijekova

In vivo studije međudjelovanja interakcije s lijekom Amitisa ™ nisu provedene.

Prema pokusima in vitro korištenjem humanih mikrosoma, vjerojatnost interakcija farmakokinetičkih lijekova je niska. Tijekom pokusa in vitro korištenjem mikrosoma humanih jetara, pokazalo se da izoenzimi citokroma P450 sustava nisu uključeni u metabolizam lubiprostona. Podaci dodatnih studija in vitro ukazuju na moguću participaciju mikrosomalne karbonil reduktaze u intenzivnoj biotransformaciji lubiprostona u metabolit M3. Osim toga, in vitro studije s mikrosomima ljudske jetre pokazuje inhibicijsko lubiprostona učinka u odnosu na sljedeće izozima P450: 3A4, 2D6, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19 i 2E1, a u uvjetima in vitro na primarnim kulturama humanih hepatocita pokazuje da lubiproston ne potiče izoenzime 1A2, 2B6, 2C9 i 3A4. Dostupni podaci ne ukazuju na mogućnost klinički značajnih interakcija između lijekova povezanih s konkurencijom za mjesto povezivanja s proteinima plazme ili posredovanih izoenzima citokroma P450.

Mogućnost interakcije s opioidni derivati ​​difenilgeptana (npr metadon) u pre-kliničke studije su pokazale da se pod djelovanjem opioida pripadaju kemijskoj klasi derivata difenilgeptana (npr metadon) javlja dozi ovisno smanjenje uzrokovano lubiprostonom aktiviran kloridni kanal 2 vrste u gastrointestinalnom traktu. Stoga, istodobno prihvaćanje derivata difenilheptana može smanjiti učinkovitost lijeka Amitisa ™.

Posebne upute

Upozorenja i mjere opreza

Uzimanje lijeka Amitisa ™ može uzrokovati mučninu; ovaj simptom obično se smanjuje pri uzimanju lijeka s hranom.

U teškim proljevima, Amitisa ™ ne smije biti propisana. Potrebno je pacijentu upozoriti na mogućnost proljeva tijekom liječenja. Osim toga, pacijentu treba upozoriti na potrebu prestanka uzimanja lijeka i posavjetovati se s liječnikom ako se pojavi teška proljev.

U kliničkim ispitivanjima tijekom primanja Amitiza ™ lijek dispneju razvijen u 3%, 1%, a manje od 1% pacijenata s Heath, IBS-W i OHI, u usporedbi s 0%, 1%, a manje od 1% pacijenata s Heath, SRK-3 i OIZ koji su primili placebo. Postoje registracijski izvještaji o pojavi kratkog daha pri uzimanju lijeka Amitisa ™ u dozi od 24 mcg dva puta dnevno. Neki su pacijenti prestali uzimati lijek zbog kratkog daha. Dišem se obično opisuje kao osjećaj nepropusnosti u prsima i / ili kratkoća daha, koji se javljaju akutno, 30-60 minuta nakon uzimanja prve doze lijeka. Iako ovi simptomi obično nestaju u roku od nekoliko sati nakon uzimanja lijeka, u mnogim bolesnicima se pojavljuje nakon uzimanja sljedeće doze.

Ako sumnjate na mehaničku opstrukciju gastrointestinalnog trakta, potrebno je temeljito ispitati i uvjeriti se da je ovo stanje odsutno prije početka terapije Amitisa ™.

Koristite u posebnim skupinama pacijenata

Kategorija rizika kod trudnica: kategorija C.

Kratak opis rizika.

Adekvatne, dobro kontrolirane studije o Amitisa ™ lijekovima u trudnica nisu provedene. U trudnica ženki zamorca koji su primili lubiproston u dozi ekvivalentnoj dozi koja prelazi maksimalnu preporučenu dozu za čovjeka (MRHD, maksimalna preporučena ljudska doza), izračunata iz površine tijela (mg / m²), iznosi 0,2-6 puta učestalost intrauterine smrti fetusa. U pokusima na životinjama nije bilo povećanja učestalosti strukturnih malformacija. Amitiza ™ se uzima tijekom trudnoće tek kada potencijalne prednosti uporabe prevagnuti od mogućeg rizika za fetus.

Prema trenutno dostupnim podacima, 15-18% klinički utemeljene trudnoće dovodi do spontanog pobačaja, bez obzira na uporabu istovremenih lijekova. Pri propisivanju lijeka trudnoj ženi s kroničnom idiopatskom opstipacijom, opioidno-induciranom zatvorom ili sindromom razdražljivih crijeva, potrebno je vagati sve rizike i prednosti terapije.

Podaci o životinjama

Tijekom studija embryophototoksičnosti, trudnice ženki zečeva i štakora dobile su oralni lipubroston tijekom organogeneze u dozama koje premašuju maksimalnu preporučenu ljudsku dozu (MRHD, maksimalna preporučena ljudska doza), izračunate površinom (mg / m2) od otprilike 338 puta štakora) i 34 puta (kod kunića). U studijama na životinjama maksimalna doza lubiprostona bila je 2000 mg / kg / dan (kod štakora) i 100 mg / kg / dan (kod zečeva). Kod štakora koji primaju maksimalnu dozu, opažena je povećana učestalost rane resorpcije fetusa i malformacije razvoja mekog tkiva (situs inversus, rascjep nepca); međutim, ti se učinci vjerojatno razvili u odnosu na podlogu toksičnosti majke na određenoj razini doziranja. Uz višekratnu primjenu lubiprostona zamorcima od 40 do 53 dana trudnoće u dnevnim dozama od 1, 10 i 25 ug / kg (tj. U dozama koje premašuju maksimalnu preporučenu dozu izračunatu površinom tijela (mg / m2), približno 2 i 6 puta) promatraju povećanje učestalosti fetalne fetalne smrti. Sposobnost lubiprostona da uzrokuje fetusnu smrt fetusa također je proučavana u studijama rhesus majmuna. Lubiproston je bio primijenjen oralno macaque ženama od 110 do 130 dana gestacije u dozama od 10 i 30 mikrograma / kg / dan (doze koje premašuju maksimalnu preporučenu dozu izračunatu površinom tijela (mg / m2) otprilike 3 i 10 puta). Fetalna fetalna smrt zabilježena je u jednom majmunu iz skupine koja je primila lubiproston u dozi od 10 ug / kg, što odgovara literaturnim podacima ove vrste. Nuspojave povezane s uvođenjem lijeka, majmuni nisu označeni.

Nije poznato da li lubiproston izlučuje majčino mlijeko. Oralna primjena lijeka štakorima nije pokazala trag lubiprostona ili njegovih aktivnih metabolita u majčinom mlijeku. Budući da lubiproston povećava izlučivanje tekućine u crijevni lumen i njegovu peristaltiku, djetetu čija majka uzima lijek treba pratiti zbog proljeva. Amitisa ™ je propisano s pažnjom majkama koje pružaju njegu.

Učinkovitost i sigurnost lijeka u djece i adolescenata nisu utvrđene.

Kronična idiopatska zatvor

Učinkovitost Amitisa ™ u podskupini starijih bolesnika (65 i više godina) bila je slična onoj u općoj populaciji studije. Pacijenti u dobi od 65 i više godina sudjelovali su s 15,5%, a bolesnici od 75 godina i stariji činili su 4,2% od ukupnog broja pacijenata sa zatvorom koji su uzimali lijek tijekom studija o odabiru doze, procjeni učinkovitosti i dugoročnih studija. Stariji bolesnici koji su uzimali Amitisa ™ imali su mučninu tijekom liječenja rjeđe nego u općoj populaciji pacijenata koji su uzimali lijek (19%, odnosno 29%).

Sigurnosni profil Amitisa ™ u podskupini starijih bolesnika starijih od 65 godina (u kojima je 8,8% bilo osoba starije od 65 godina i 1,6% bolesnika starije od 75 godina) bilo je usporedivo s onom u općoj populaciji studije. Budući da je bilo previše bolesnika u dobi od 65 i više godina u studijama s Amitisa ™, nemoguće je usporediti učinkovitost lijeka u starijih i mlađih bolesnika s OIZ-om.

Razdražljiv sindrom crijeva s zatvorom

Sigurnosni profil Amitisa ™ u podskupini starijih bolesnika starijih od 65 godina (u kojima je 8,0% bilo osoba starije od 65 godina i 1,8% bolesnika starijih od 75 godina) bilo je usporedivo s onom u općoj populaciji studije. Budući da je u studijama Amitisa ™ sudjelovalo premalo pacijenata u dobi od 65 i više godina, nije moguće usporediti učinkovitost lijeka kod starijih i mlađih bolesnika s IBS-W.

Poremećaj bubrega

U slučaju smanjene funkcije bubrega, nije potrebna prilagodba doza.

Poremećaj jetre

Za razliku od osoba s normalnom funkcijom jetre, bolesnici s umjerenim (razina B prema Child-Pugh klasifikaciji) i teški (razred C prema Child-Pugh klasifikaciji) oslabljena funkcija jetre pokazala su veću sistemsku izloženost Lubiprostona i njegovog aktivnog metabolita M3. Prema kliničkim sigurnosnim podacima, opažena je povećana učestalost i težina štetnih događaja s izraženijom oštećenom funkcijom jetre.

U bolesnika s kroničnom idiopatskom opstipacijom ili opijumom izazvanom opstipacijom i umjerenim oštećenjem jetre, liječenje treba započeti s nižim dozama Amitisa ™. U bolesnika s ozbiljno pogoršanom funkcijom jetre početna se doza smanjuje za sve indikacije. U bolesnika s manjim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa A) nije potrebna prilagodba doza.

Značajke učinka lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim strojevima.

predozirati

Do sada su dva potvrđena izvješća o predoziranju s Amitisa ™. U prvom slučaju, trogodišnje dijete slučajno je progutalo 7 ili 8 kapsula lijeka (24 μg doze); slučaj je završio u potpunom oporavku. U drugom slučaju, pacijent koji je sudjelovao u studiji samostalno je uzimalo 96 μg / dnevno dnevno tijekom 8 dana. Tijekom primjene lijeka nisu zapažene nuspojave. Osim toga, tijekom proučavanja faze 1 za proučavanje učinka lijeka na srčanu repolarizaciju u 38 od 51 zdravih dobrovoljaca, nakon jednokratne doze od 144 ug Amitisa ™ (6 puta veća od maksimalne preporučene doze), opažen je neželjeni fenomen, koji se pripisuje što je manje moguće. U 1% volontera i više zabilježene su sljedeće nuspojave: mučnina (45%), proljev (35%), povraćanje (27%), vrtoglavica (14%), glavobolja (12%), bol u abdomenu (8% (4%), bol u trbuhu (4%), anoreksija (2%), opća slabost (2%), slabost kože (8%), ), nelagoda u prsima (2%), suha usta (2%), hiperhidroza (2%) i sinkopa (2%).

Otpustiti obrazac i ambalažu

60 kapsula zajedno s punilom od viskoznih vlakana u bocu polietilena visoke gustoće bijele boje s zataljenom membranom troslojnog materijala (kartona, aluminijske folije, sloj koji se može topati) i kapa bijelog polipropilena.

Na 1 bocu zajedno s uputama za medicinsku primjenu u državnim i ruskim jezicima stavljaju se u kartonsku ambalažu.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi koja nije veća od 25 ° C.

Držite izvan dohvata djece.

Rok trajanja

Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Razdražljiv crijevni sindrom - bolest s mnogim nepoznanicama, neki terapeutski aspekti

Razmatraju se pristupe dijagnozi sindroma iritabilnog crijeva, razmatraju se mogućnosti liječenja pacijenata i kriteriji njegove djelotvornosti. Pokazalo se da pinaverični bromid inhibira ne samo hipotoksičnost crijeva nego i razvojne puteve visceralnog hiperkupa

Analizirani su pristupi dijagnostici sindroma nadraženih utroba. Razgovarano je o mogućnostima. Pinaverii bromidum inhibira ne samo razvoj hypermotilnosti crijeva.

Iritirajući crijevni sindrom (IBS) je funkcionalna bolest, etiologija koja nije u potpunosti poznata, a ima više pitanja nego odgovora na njegovo liječenje i danas. IBS kombinira kliničke uvjete kao što su bolovi u trbuhu i / ili nelagodu, koji se ublažuju nakon pokreta crijeva i povezani su s promjenom frekvencije crijeva i / ili stolice [1]. IBS je također poznat kao sindrom zaljevskog rata, kada su mnogi vojnici uključeni u vojni sukob pokazali simptome ove patnje [2].

Prevalencija IBS u većini zemalja svijeta u prosjeku iznosi 20%, u rasponu od 9% do 48% u različitim populacijama. Istodobno, stopa fleksibilnosti populacije za ovu bolest određuje svoju socijalnu i kulturnu razinu. IBS je češći kod žena (od 64% do 69%) [3-5]. Prevalencija bolesti je usko povezana s dijagnostičkim kriterijima za IBS - što su jači (rimski konsenzus III), to je manji postotak - kao i dijagnostičke mogućnosti zdravstvenih vlasti koje provode diferencijalnu dijagnozu IBS-a [6]. IBS pogađa uglavnom mlade bolesnike i često se kombinira s drugim funkcionalnim patologijama.

U Rusiji oko 10% pacijenata okrene medicinsku njegu sa simptomima IBS, a 5% bolesnika odlazi liječnicima drugih specijalnosti - najčešće ginekologa, kirurga i endokrinologa [7]. Prediktori koji vode pacijente da potraže medicinsku pomoć za IBS su teški somatski simptomi (bol, čest proljev, teška zatvor) i često znakovi neurotičnih i psihopatskih poremećaja (anksioznost, panika, fobija, stres, depresivnost itd.).

Triggers za razvoj IBS su:

• unos hrane, nadutost;
• reakcije na neku hranu (kavu, čokoladu), alkohol, droge;
• u žena, predmenstrualni sindrom.

Prije je IBS bio smatran dijagnozom isključenosti. Međutim, danas, prema nekolicini istraživača, treba ga staviti pomoću određene diferencijalne serije [8].

Trenutno, prisutnost IBS određena je kliničkim kriterijima koje predlaže Rimski konsenzus III, koji uključuje prisutnost bolova u trbuhu ili nelagodu, kao i crijevnu dispepsiju (proljev, zatvor, nadutost), u odsustvu alarmantnih simptoma ("crvene zastave" kao što su gubitak težine, anemija itd. [6].

Ovisno o vodećem simptom, predloženo je da se razlikuju četiri klinička podtipa IBS: IBS s konstipacijom (tvrde ili grube stolice u 25% ili više pokreta crijeva); IBS s proljevom (ljušteno ili vodene stolice u 25% ili više pokreta crijeva), mješovita (izmjena teških crijeva s nestabilnom stolicom) i nespecifični IBS podtip. Potonji karakterizira prisutnost nedovoljne težine konzistencije stolice, potrebnih za određivanje određenog podtipa. Kod žena, konstipacija je nešto češća, ostali oblici muškaraca i žena promatrani su u približno jednakom omjeru.

Međutim, nije predložen točan biomarkeri za potpunu dijagnozu IBS-a [9].

IBS se često kombinira s funkcionalnim poremećajima drugih organa i sustava: fibromijalgija, sindrom kroničnog umora (50% slučajeva), patologiju temporomandibularnih zglobova (64% slučajeva), kroničnu bol u zdjelici (51% slučajeva) itd. 10].

Uzroci IBS-a nisu poznati, međutim, u novije vrijeme sve više i više materijala ukazuje na vezu između IBS i upalne patologije, koje se prenose infektivnim bolestima crijeva. Dakle, u bolesnika s upalnim bolestima crijeva, posebno ulcerativnim kolitisom, u fazi remisije, otkrivaju se simptomi slični IBS-u [11]. Ovaj uzorak može se također opaziti zbog kontinuirane podklinske minimalne upale nakon akutnog bakterijskog ili virusnog gastroenteritisa [12-14]. To može biti posljedica poremećaja nakon infekcije uslijed apsorpcije žučne kiseline [15] ili promjena u crijevnom mikrobnom krajoliku [16], posebno u uvjetima kroničnog stresa. Postoje dokazi da je razvoj IBS posljedica stresnog poremećaja s oslabljenim vezama duž osi crijeva mozga, uključujući i na razini imunološkog reguliranja, uključujući i Toll-like receptore (TLR), koji su prepoznavanje stanice stranih molekula. U bolesnika s IBS je otkriveno aktivaciju nekog od ovih receptora [17]. Stres je poznato da pojačava intestinalne simptome u bolesnika s IBS. Genetski čimbenici također mogu igrati ulogu u formiranju IBS [18].

Važno je identificirati kaskadu patoloških međudjelovanja gastrointestinalni trakt (GIT) i mehanizama percepcije boli na svim razinama od periferije na središnji živčani sustav, uključujući oslabljene pokretljivosti, visceralne hiperosjetljivosti u korelaciji sa poremećajem prijenosa serotonergičkog, što može rezultirati u oba crijeva tako i izvanstanični simptomi IBS [19, 20]. Serotoninski receptori, posebno 5-HT₃ i 5-HT₄, sudjeluju u senzornim i refleksnim reakcijama na podražaje u gastrointestinalnim poremećajima, uzrokujući takve manifestacije kao bolovi u trbuhu, povraćanje, zatvor ili proljev, poremećaji hranjenja, promijenjeni senzorski-motorni refleksi u patologiji [21]. Predloženo je da selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRIs) mogu utjecati na funkciju 5-HT₃-receptora, poboljšavajući zdravlje pacijenata s IBS-om, zaustavljajući i depresiju i somatske simptome [22, 23].

Pretpostavlja se da u uvjetima neuroze djeluje središnji i autonomni živčani sustav koji se očituje u neravnoteži kateholamina, biogenih kinina, crijevnih hormona (motilin) ​​i endogenih opioida. Sve to može dovesti do disregulacije intestinalne aktivnosti, uglavnom pokretljivosti (primarne diskinezije debelog crijeva). Međutim, još uvijek nije sasvim jasno odnos poremećaja kretanja debelog crijeva s reakcijama na stres.

Istodobno, treba reći da motorički poremećaji u IBS-u nisu strogo specifični diskinetički poremećaji za patologiju debelog crijeva koji se pregledavaju i koji se mogu uočiti većinu organskih patoloških crijeva drugi put. Ljenost očigledno su univerzalni Reakcija neuromuskularnog sustav učinka različitih etiopathogenic faktora, npr upala, prenosi crijevna infekcija, bilo odgovor na komponente hrane, vode, metabolita crijevne flore, nedostatak prehrambenih vlakana u prehrani, hipodinamija, suzbijanje prirodnog nagona za izlučivanje.

Povećana kontraktilna aktivnost mišićnog sloja crijevnog zida, spastična aktivnost, glavni je uzrok bol u trbuhu kod bolesnika s IBS i povezana je s visceralnom preosjetljivosti receptorskog aparata.

Vjeruje se da razlog smanjenog prag osjetljivosti leži uglavnom u psiho-emocionalnim karakteristikama pacijenta. Osnova ove izjave je da su psihe i funkcija gastrointestinalnog trakta usko povezani. Poznato je da u određenoj mjeri moždani korteks može značajno aktivirati ili inhibirati brojne procese, a neke fiziološke aktivnosti (mozga faze probave, refleksnog povraćanja, defekacija) provode se izravnim sudjelovanjem. Intenzitet podražaja može se povećati ili smanjiti na razini kralježnice, ovisno o aktivirajućim ili inhibirajućim učincima mozga.

Takav porast intenziteta podražaja često se opaža kod pacijenata s IBS. Dakle, pri primjeni iritacije tlaka (balonskog testa) ili pomoću elektrostimulacije, otkriveno je da je prag bolnog osjeta u bolesnika s IBS značajno smanjen, a pacijenti imaju tendenciju da daju osjećaj više negativne emocionalne boje nego zdravi subjekti. Povećana osjetljivost dovodi do činjenice da fiziološki procesi koje čovjek ne uobičajeno percipira, s visceralnom preosjetljivošću postaju dostupni senzacijama. U nekim slučajevima, ovi su osjećaji izraženi bolnom prirodom (alodinija).

Konačni rezultat pojavljuje u IBS diskinezije (gipersegmentarny hiperkinezija, hiperkinezije anastaltic ili tonika discoordination komponente propulzivne pokretljivosti crijeva i, barem - distonične hipo- ili akineziju, ili poremećaj je miješano). Dysmotor može dati jedan ili drugi sindrom visceralnog bola, uglavnom spastičan.

Dakle, među svim simptomima IBS, vođa je bol uzrokovan spazmom, koji se temelji na nehotičnoj kontrakciji glatkih mišića crijeva, što nije praćeno neposrednim opuštanjem. Na temelju pažljive analize kliničkih podataka bolesnika s IBS-om, Nacionalni institut za zdravlje i kliničku izvrsnost (NICE) zaključio je da antispasmodici - lijekovi koji uklanjaju glatki mišićni spazam trebali bi se smatrati lijekovima prvog izbora za ovu patologiju. unutarnjih organa. Dane su nove preporuke o dijagnozi i liječenju IBS-a u sustavu primarne zdravstvene zaštite [24]. Praktične preporuke Svjetske gastroenterološke organizacije (WGO Global Guideline IBS) o IBS-u iz 2009. također nazivaju grupom antispazmika kao glavnim tretmanom za bol u ovoj patnji.

Trenutno, Nacionalne smjernice za praksu (Smjernica IBS) različitih zemalja preporučujemo sljedeće antispasmotika: pinaverium bromid otiloniya bromid mebeverin, trimebutine, hvoscine -butilbromidom, alverin i ulje paprene metvice. Svi ovi lijekovi pokazali su značajnu prednost u usporedbi s placebom [24]. U kliničkoj praksi, antispasmodici su propisani za ublažavanje simptoma nakon trudnoće 30 minuta prije obroka. U Rusiji, IBS daje prednost visoko selektivnim miotropnim antispazmodicima, kao što su pinavier bromid i mebeverin.

Pinaveriya bromid (Ditsetel ®), koji se odnosi na antagoniste kalcija, lider je u djelotvornosti kod bolesnika s IBS među antispasmodicima na domaćem tržištu. Dettiviel, kao selektivni miotropni antispazmatičan, ima očitu prednost zbog brzog olakšanja boli u IBS-u [28]. Dettiviel selektivno blokira naponske kanale kalcija u glatkim mišićima crijeva i sprječava ulazak višak kalcija u stanicu. Za razliku od ostalih antagonista kalcija, Dajtel pokazuje isti afinitet za kanale u dostupnom i inaktiviranom stanju, što ga čini vrlo djelotvornim i nije zarazna [29]. Balansirani rad gastrointestinalnog glatkog mišića ovisi o koncentraciji kalcija u citoplazmi myocita i njegovom gibanju kroz staničnu membranu. Ioni kalcija igraju ulogu ne samo u paketu "ekscitacija - kontrakcija" nego i u paketu "ekscitacija - opuštanje". Kalcijski kanali L-tipa gastrointestinalnih glatkih mišićnih stanica aktiviraju se na dva načina:

• Prvi, najizvođeniji, karakterizira depolarizacija stanične membrane djelovanjem impulsa živaca nakon čega slijedi kontrakcija glatkih mišićnih stanica.
• Druga metoda uključuje aktivaciju kalcijevog kanala pomoću probavnih hormona i medijatora, kao što su kolecistokinin, gastrin ili supstanca P.

Ako su kanali kalcija blokirani molekulama pinaveriam bromida, ne može se ostvariti djelovanje gore navedenih probavnih hormona i medijatora.

Stoga, pinaveri bromid inhibira ne samo hipotoksičnost crijeva nego i razvoj visceralne preosjetljivosti - kamen temeljac svih simptoma IBS.

Osim toga, nedavno su otvoreni kanali kalcija osjetljivi na mehanički stres u membranama ljudskih glatkih mišićnih stanica ljudskog crijeva. Očigledno, oni su zona interakcije između glatkih mišićnih stanica i intersticijskih stanica Cajala, pacemakularnih stanica crijeva. Postojanje ove vrste kalcijskih kanala može promijeniti ideju gastrointestinalnog glatkog mišića kao "čisti motorni organ" koji ima motoričku i senzornu funkciju.

Učinkovitost Dajtela u bolesnika s IBS svih tipova potvrđena je kliničkim ispitivanjima lijeka u našoj zemlji i inozemstvu [30, 31]. Većina istraživača na pozadini primjene ovog antispazmogena u načinu IBS monoterapije (standardna doza) pokazuje dobre i vrlo dobre rezultate na reljefu boli na razini više od 60%. Štoviše, kod nekih bolesnika s IBS-om koji imaju opstipaciju (uglavnom bolesnika s blagom i umjereno teškom boli), na pozadini Dajtelovog unosa, osim ublažavanja boli, pojavljuje se nezavisna stolica. Također se utvrđuje smanjenje vremena transporta crijeva, uglavnom zbog povećanja brzine duž distalnog crijeva. Ditsetel, uglavnom djeluje na crijevnu razine ima neizravne učinke, posebno olakšavaju prolaz žuči od žučnog trakta, povezanog sa smanjenjem intracolonic tlakom, koji indirektno stimuliraju motoričku aktivnost crijeva (laksativno djelovanje žuči) sa zatvorom funkcionalnim prirodi, uključujući kad IBS s simptomima opstipacije.

Dettiviel u akutnom razdoblju (3-6 dana) propisuje 100 mg 2-3 puta dnevno uz obroke. Nakon pogoršanja pogoršanja prateće doze pinaveri bromida, standardna doza je 50 mg 3-4 puta dnevno, propisana tijekom 2 do 6 tjedana ili više. Djelujući selektivno na crijevima, Dettiviel nema bakterijske antikolinergičke učinke pa se može sigurno davati bolesnicima s glaukom i hipertrofijom prostate.

Mebeverin (Duspatalin®) je antispazmodik koji se već dugi niz godina uspješno koristi u liječenju bilijarne disfunkcije i IBS svih tipova. Lijek, poput Dajtela, ima djelotvoran antispazmetički učinak, normalizirajući motoričku funkciju crijeva [25]. U terapijskim dozama, mebeverin ima direktan blokirajući učinak na natrijeve kanale, koji ograničava dotok iona Na + i sprečava slijed događaja koji dovode do mišićnog spazma. Osim muskarinskih receptora, glatke mišićne stanice u gastrointestinalnom zidu također imaju Alfa-adrenoreceptore koji su povezani s skladištem Ca 2+ iona. Ovaj depo smješten na staničnoj membrani stalno vraća razinu Ca 2+ iz izvanstaničnog okruženja. Stimulacija receptora s noradrenalinom dovodi do mobilizacije Ca 2+ iona iz ovog skladišta u intracelularni prostor - proces koji uzrokuje otvaranje kanala za K + ione, što dovodi do hiperpolarizacije i smanjenja tonusa. Mebeverin blokira punjenje skladišta s izvanstaničnim Ca 2+. Dakle, ako se alfa-adrenoreceptor aktivira u prisutnosti lijeka, skladište se prazni, ali se ne može ponovno napuniti. Prema tome, odljev K + iona je kratkotrajan i nema stalnog opuštanja ili hipotenzije, što omogućuje upotrebu ovog lijeka ne samo za ublažavanje akutnih stanja nego i za dugotrajni tretman.

Treba napomenuti da uzimanje mebeverina u terapeutskoj dozi ne uzrokuje nuspojave tipične za antikolinergike, kao što su suha usta, zamagljeni vid i poremećaji urinacije. Učestalost nuspojava uzrokovanih mebeverinom je usporediva s placebom. Sve to je dovelo do činjenice da se mebeverin trenutno uspješno koristi u otprilike 56 zemalja svijeta, a njegova učinkovitost i podnošljivost pokazala su se u 10 kontroliranih i u mnogim otvorenim kliničkim studijama [26, 27]. Mebeverin se daje 1 kapsulu (200 mg) 2 puta dnevno 20 minuta prije jela.

Kada je IBS s simptomima proljeva, dokazala se antideporcalni lijek Loperamid, koji ublažava simptome bolesti smanjujući učestalost i poboljšavajući dosljednost stolice. Loperamid djeluje na opioidne receptore intermakulularnog pleksusa, usporavajući tranzicijski kolon. U dvije randomizirane kontrolirane studije [32, 33], loperamid nije bio učinkovitiji od placeba u ublažavanju bolova u trbuhu, ali je pouzdano zaustavio proljev. Postoje dokazi da u jednoj trećini bolesnika koji uzimaju loperamidni sindrom boli nestaje zajedno s proljevom [34]. Kod IBS-a s dijagnosticiranjem dijareje i boli, upotreba Loperamida daje dobar učinak u kombinaciji s Dajtelovim, bizmutnim (De-Nol) pripravcima, preparatima za oblaganje, sorbentima (Smecta, Neosmectin, Probifor i drugi) i probiotici.

Posebno, upotreba De-Nola, prema našim podacima, popraćena je pozitivnom dinamikom u bolesnika s IBS-om s proljevom već drugi ili treći dan liječenja, uzrokujući trajnu remisiju do početka trećeg tjedna liječenja. Istovremeno, većina pacijenata zaustavlja bol i nadutost. Koprološka studija bilježi smanjenje uvjetno patogenih mikroflora, povećanje broja mliječnih i bifidobakterija.

Djelotvorna u bolesnika s IBS-om s konstipiranjem je kombinacija laktuloze (Duphalac®) 30 ml dnevno jednom i mebeverina (Duspatalin) 200 mg 2 puta dnevno, mjesec dana, što rezultira 93,3% slučajeva da bi se smanjili klinički simptomi, nestanak boli, normalizaciju stolice, nestanak ili smanjenje potrebe za snažnim pokušajima defekacije. Također je prikazana uporaba lijekova i makrogola.

Obvezujući smjer u liječenju funkcionalne zatvor je razvoj lijekova koji aktiviraju drugi tip klora kanala. Takvi lijekovi uključuju lubiproston lijeka, selektivni aktivator kloridnih kanala, koji olakšava povratnu difuziju klorida, natrija i vode u crijevni lumen. U fazi II kliničkih ispitivanja u bolesnika s IBS s opstipacijom zapaženo je značajno smanjenje konstipacije pri korištenju dnevnih doza lyubyprostona od 16 μg do 48 μg. Međutim, također su izrečene i nuspojave (mučnina, proljev i bol u trbuhu) [35]. U trećoj fazi ispitivanja, upotreba lubiprostona u dozi od 8 mg dva puta dnevno do 12 tjedana pokazala je značajnu prednost u usporedbi s placebom u bolesnika s IBS (uglavnom žena) s nižim postotkom nuspojava. Simptomi opstipacije, nelagode u trbuhu i / ili boli, kao i distenzija abdomena, su se smanjili [36]. Trenutno, FDA odobrila je Lubiproston za liječenje kronične idiopatske zatvor u muškaraca i žena u dozi od 24 mikrograma dva puta dnevno iu žena s IBS i simptomima opstipacije u dozi od 8 mg dvaput dnevno.

Od velikog interesa za liječenje poremećaja evakuacije gastrointestinalnog trakta i psihosomatskih poremećaja su lijekovi koji selektivno inhibiraju D₂-dopaminskih receptora, naročito sulpirida (Eglonil ®, Prosulpin ®). Sulpirid selektivno blokira postsinaptičku D₂-receptora, što dovodi do usporenog prijenosa neurona₂ (anti-dopaminergično djelovanje) bez utjecaja na D₁-, D₄-receptori dopamina (limbički sustav), alfa-adrenoreceptori, M-kolinergički receptori, H1-histaminski i 5-HT-serotoninski receptori, suprotno tradicionalnim neurolepticima. Istodobno, antipsihotični učinak terapijskih doza sulpirida kombinira se s niskom vjerojatnosti razvijanja ekstrapiramidnih simptoma, koji se primjećuju samo u pozadini primanja vrlo visokih doza sulpirida - dvostruko više od prosječnih terapijskih [37].

Dopofaminergicheskaya aktivnost sulpirida doprinosi njegovom aktivacijskom (antiastenskom), antidepresivnom (thimoleptic) djelovanju i može doprinijeti poboljšanju kognitivnih funkcija. Štoviše, sulpirid je karakteriziran povoljnim somatotropnim učinkom, koji je povezan sa središnjom (inhibicijom dopaminergičkog receptora u središtu okidača povraćanja u mozgu) i periferijom (normalizacija pokretljivosti želuca, malog i debelog crijeva, žučnog mjehura) neuroleptikom. Posebno se pokazuje da lijek ima antiemetička (antiemetička) i anti-dispeptična svojstva.

Dakle, u komparativnoj otvorenoj studiji koja je uključivala 60 bolesnika s IBS, pokazala se superiornost sulpirida u usporedbi s tradicionalnom (osnovnom) terapijom IBS-a [38]. Posebno je utvrđeno da udio bolesnika s potpunim ili značajnim smanjenjem IBS kod bolesnika liječenih sulpiridom dosegao je 85%. Isti pokazatelj u bolesnika u bazi osnovne terapije bio je samo 10%. Štoviše, sulpirid učinkovito utječe i na manifestacije IBS-a (bol, promjene u stolici) i prateće manifestacije somatizirane anksioznosti i depresije.

U našoj praksi liječenja bolesnika s IBS-om propisujemo sulpirid (Prosulpin®) s dobrim terapeutskim učinkom u dozi od 50 mg 2-3 puta na dan s tijekom do 3 mjeseca.

Kada se identificiraju simptomi anksiozne depresije u bolesnika s IBS, koriste se triciklički antidepresivi ili SSRI. Treba napomenuti da je korektivnost psiho-emocionalne sfere poželjno provesti u suradnji s kliničkim psihologom ili neuropsihijatrom.

U svakom slučaju, liječenje IBS-a trebao bi, pored terapije lijekovima, uključivati ​​uspostavljanje povjerljivog kontakta s pacijentom i preporuke za prehranu te po potrebi različite metode psihoterapije. U liječenju IBS-a preporučuje se niz dodatnih terapijskih postupaka - fizioterapija, fizioterapija, metode temeljene na principu biofeedbacka.

Kriteriji za učinkovitost IBS terapije:

• zaustavljanje simptoma bolesti ili smanjenje njihovog intenziteta;
• reljef boli i dispeptičkih sindroma, normalizacija stolice i laboratorijskih parametara (remisija);
• poboljšanje dobrobiti bez značajne pozitivne dinamike objektivnih podataka (djelomična remisija).

S obzirom na složenu i multifaktorsku prirodu IBS-a, prisutnost nekoliko kliničkih oblika bolesti, optimalno liječenje treba biti individualizirano i usmjereno pacijentu.

književnost

1. Thompson, W.G., Longstreth, G.F., Drossman, D.A., Heaton K. W., Irvine, EJ, Muller-Lissner, S.A. 1999, 45 (Suppl 2): ​​II43-47.
2. Vodič za upravljanje IBS 2009 o vašem IBS Barbara Bradley Bolen, Ph.D., Vodič Objavljeno 05.12.2011.
3. Celebi S., Acik Y., Deveci S.E., Bahcecioglu I. H., Ayar A., ​​Demir A., ​​Durukan P. Epidemiološke značajke sindroma iritabilnog crijeva u turskom urbanom društvu // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2004, 19 (7): 738-743.
4. Hungin A.P., Chang L., Locke G.R., Dennis E.H., Barghout V. Urogenitalni sindrom crijeva u Sjedinjenim Državama: Prevalencija, uzorci simptoma i utjecaj // Aliment Pharmacol Ther. 2005, 21: 1365-1375.
5. Agreus L., Talley N.J., Svardsudd K., Tibblin G., Jones M.P. Identificiranje dispepsije i sindroma iritabilnog crijeva i deskriptora // Scand J Gastroenterol. 2000, 35: 142-151.
6. Drossman D. A. Funkcionalni gastrointestinalni poremećaji i III III proces // Gastroenterologija. 2006; 130: 1377-1390.
7. Yakovenko A.V., Ivanov A.N., Pryanishnikova A.S., Agafonova N. A., Yakovenko E.P. Patogenetski pristupi u liječenju sindroma iritabilnog crijeva // liječnik. Br. 7.
8. Spiegel, B.M., Farid, M., Esrailian, E., Talley, J., Chang L., Razumni crijevni sindrom, gastroenterologi i IBS stručnjaci // Am J Gastroenterol. 2010. travanj; 105 (4): 848-858.
9. Lembo, A.J., Neri, B., Tolley, J., Barken, D., Carroll, S., Pan. H. Alien Pharmacol Ther. 2009, 29: 834-842.
10. Riedl A., Schmidtmann M., Stengel A., Goebel M., Wisser A. S., Klapp B. F. i sur. Somatske komorbiditeti sindroma iritabilnog crijeva: Sustavna analiza // J Psychosom Res. 2008. 64: 573-582.
11. Isgar B., Harman M., Kaye M.D., Whorwell P. J. Simptomi sindroma iritabilnog crijeva u ulcerativnom kolitisu u remisiji // Gut. 1983, 24, 190-192.
12. Keohane J., O'Mahony C O'Mahony L., O'Mahony S., Quigley EM, Shanahan F. sindrom iritabilnog kolona tipa simptoma u bolesnika s upalnom bolesti crijeva: Pravi asocijacija ili odraz okultne upale / / Am J Gastroenterol. 2010, doi: 10.1038 / ajg.2010.156.
13. Thabane M., D. Kottachchi, Marshall J. K. Pregledom i meta-analiza: Učestalost i prognoza post-infektivni sindrom iritabilnog crijeva // Aliment Pharmacol Ther. 2007. 26: 535-544.
14. Chadwick V., Chen W., Shu D., Paulus B., Bethwaite P., Tie A. i sur. Aktivacija imunog sustava sluznice u sindrom iritabilnog crijeva // Gastroenterologija. 2002, 122: 1778-1783.
15. Niaz S. K., K. Sandrasegaran, Renny F. H., J. Jones B. Postinfective proljev i žučne kiseline malapsorpcijom // JR Coll Liječnici Lond. 1997, 31: 53-56.
16. Ford A. C., B. Spiegel M. R., Talley NJ, P. Moayyedi tankog crijeva tijekom bakterijskog rasta-sindroma iritabilnog crijeva: Pregledom i meta-analiza // Clin Gastroenterol Hepatol. 2009. 7: 1279-1286.
17. McKernan D. P., G. Gaszner, Quigley E.M., Cryan J. F., G. T. Dinan promijenjen periferne cestarine poput odgovora receptora u sindroma iritabilnog crijeva // probavnih farmakologija terapeutika. 2011., svibanj, vol./is. 33/9 (1045-1052), 1365-2036.
18. Kalantar J. S., R. G. Locke, Zinsmeister A. R., C. M. Beighley i Talley NJ Familial agregacija sindrom iritabilnog crijeva: prospektivno studija // Gut. 2003, 52: 1703-1707.
19. Atkinson W., S. Lockhart, Whorwell P. J., B. Keevil, Houghton L.A. Altered 5-hidroksitriptamin signalizaciju u bolesnika s začepljenosti i dijareja-predominantnim sindrom iritabilnog crijeva // Gastroenterology 2006, 130: 34-43.
20. Crowell M. D. Uloga serotonina u patofiziologiji sindroma iritabilnog crijeva // Br J Pharmacol. 2004. travanj; 141 (8): 1285-1, 293.
21. Pročitajte N.W., Gwee K.A. Važnost 5? Hydroxytryptamine receptora u crijevima // Pharmacol Ther. 1994. travanj-svibanj; 62 (1-2): 159-173.
22. Ford A. C., Talley NJ, Schoenfeld P. S., Quigley E.M., P. Moayyedi učinkovitosti antidepresiva i psiholoških terapija u sindrom iritabilnog crijeva: sustavni pregled i meta-analiza // Gut. 2009., ožu; 58 (3): 367-378.
23. Friedrich M., Grady S.E., Wall G.C. Učinci antidepresiva u bolesnika s sindromom razdražljivih crijeva i komorbidne depresije // Clin Ther. 2010. 32 (7): 1221-1233.
24. Nacionalni centar suradnje za njegu i podršku. Razdražljiv sindrom crijeva u odraslih osoba. Dijagnoza i upravljanje sindromom razdražljivih crijeva u primarnoj njezi. London (UK): Nacionalni institut za zdravlje i kliničku izvrsnost (NICE); Veljača 2008. 881 str. (Klinička smjernica, broj 61).
25. Ford A. C. i sur. Učinci vlakana, antispazmodici i paprena metvica: sustavni pregled i meta-analiza, BMJ. 2008, 337, a2313.
26. Poynard, T., Naveau, S., Mory, B., Chaput, J.C. Alias ​​Pharmacol Ther. 1994. listopada; 8 (5): 499-510.
27. Darvish-Damavandi, M., Nikfar, S., Abdollahi, M. World Jastroenterol. 7. veljače 2010.; 16 (5): 547-553.
28. Wesdorp I. C. E.Calcium antagonizam: Kalcij antagonizam Gastrointestinalna pokretljivost. Experta Medica, 1989., str. 20-27.
29. Kalcij antagonizam: McCallum R. W. Kalcij antagonizam Gastrointestinalna pokretljivost. Experta Medica, 1989., str. 28-31.
30. Awad R.A., Cordova V. H., M. Dibildox Santiago R., S. Camacho Redukcija nakon obroka od pokretljivosti pinaverium bromid blokator kalcijevih kanala djeluju selektivno na gastrointestinalni trakt u bolesnika sa sindromom iritabilnog crijeva // Acta Gastroenterol Latinoam. 1997; 27 (4): 247-251.
31. Wittmann, T., Feher, A., Rosztoczy, A., Janosi, J. Djelotvornost terapije pinaverium bromidom // Orv Hetil. 1999, 28. veljače; 140 (9): 469-473.
32. Lavo B., Stenstam M., Nielsen A.L. Loperamide u liječenju sindroma iritabilnog crijeva - dvostruko slijepa placebo kontrolirana studija // Scand. J. Gastroenterol. 1987, Suppl. 130, 77-80.
33. Efskind P. S., Bernklev T., Vatn M. H. Dvostruko slijepo placebo-kontrolirano ispitivanje s loperamidom u sindromu razdražljivog crijeva // Scand. J. Gastroenterol. 1996, 31, 463-468.
34. Spiller R. i sur. Smjernice o sindromu razdražljivog crijeva: mehanizmi i praktično upravljanje // Gut. 2007, 56, 1770-1798.
35. Drossman D. A. i sur. Kliničko ispitivanje: lubiproston u bolesnika s sindromom razdražljivog crijeva povezanom sa zatvorom - rezultati randomiziranih, placebo-kontroliranih studija // Aliment. Pharmacol. 2009, 29, 329-341.
36. Brandt L.J. et al. Izjava sindroma iritabilnog crijeva // Am. J. Gastroenterol. 2009, 104 (Suppl. 1), S1P35.
37. Llorca P.M., Chereau I., Bayle F.J., Lancon C. Tardivne diskinezije i antipsihotici: pregled // Eur Psychiatry. 2002., svibanj; 17 (3): 129-138.
38. Smulevich A. B., Ivanov S. V. Terapija psihosomatskih poremećaja. Klinički učinci Eglonila (sulpirida) // Psihijatrija i psychopharmacother. 2000; 3.

A. A. Samsonov *, prof
E. Yu. Plotnikova **, redoviti profesor
N. G. Andreev *, kandidat medicinskih znanosti, izvanredni profesor
M.V. Krasnova ***, Kandidat medicinskih znanosti
E. N. Baranova **

* GOU VPO Moskovski državno sveučilište za medicinu i stomatologiju, Ministarstvo zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije, Moskva
** GBOU VPO Kemerovo državna medicinska akademija Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije, *** MBUZ GKB № 3 imenovan. Podgorbunskogo, Kemerovo